Ruxolitinib voor premaligne borstziekte (TBCRC042)

Inclusiecriteria:

• Een borstbiopsie ondergaan die ADH (atypische ductale hyperplasie), ALH (atypische lobulaire hyperplasie), LCIS (lobulair carcinoom in situ) of DCIS (ductaal carcinoom in situ) vertoont waarvoor chirurgische excisie nodig is. Micro-invasieve ziekte is toegestaan.

  • OPMERKING: Weefsel van de diagnostische biopsie moet toegankelijk/beschikbaar zijn voor onderzoekscorrelaten (d.w.z. een weefselblok of ~10 ongekleurde objectglaasjes). Vanwege de aard van het onderzoek kunnen er minder objectglaasjes worden geaccepteerd met voorafgaande toestemming van de protocolvoorzitter als er onvoldoende weefsel is.
• Vrouwen en mannen van 18 jaar en ouder.

• Adequate hematologische en orgaanfunctie, als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes >200 x 109/L
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST/ALAT ≤ 2,5 x institutionele ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 5 x institutionele ULN
  • Creatinineklaring > 50 ml/min zoals berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode
• Bereid om geen gelijktijdige sterke CYP3A4-remmers te gebruiken, aangezien dit het metabolisme van ruxolitinib zou kunnen verstoren (d.w.z. azol-antischimmelmiddelen, claritromycine, conivaptan, grapefruitsap, mibefradil, nefazodon, proteaseremmers, telitromycine).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Als de patiënt kiembaangenetisch onderzoek ondergaat, moeten de resultaten vóór randomisatie worden ontvangen, aangezien de resultaten van invloed kunnen zijn op de chirurgische benadering en daarmee op de datum van chirurgische excisie.
• De patiënt begrijpt het onderzoeksregime, de vereisten, risico's en ongemakken ervan, en kan en wil een schriftelijk toestemmingsdocument ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's) of aromataseremmers ter preventie van borstkanker binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
• Huidige diagnose van invasieve borstkanker (huidige micro-invasieve ziekte is toegestaan), of voorgeschiedenis van invasieve borstkanker gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar.

OPMERKING: Als de voorgeschiedenis van ER+ invasieve borstkanker meer dan 5 jaar geleden is gediagnosticeerd, moet de patiënt ten minste 1 jaar geen endocriene therapie ondergaan voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, nierziekte in het eindstadium (ESRD), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• HIV-positieve deelnemers aan antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met ruxolitinib.
• Eerdere of huidige behandeling met een JAK-remmer, voor welke indicatie dan ook.
• Bekende actieve hepatitis B of C.