Nitrofurantoïneprofylaxe tijdens door katheter beheerde acute urineretentie na bekkenreconstructieve chirurgie

Urineweginfecties (UTI) komen vaak voor na een operatie voor urine-incontinentie of bekkenorgaanverzakking (POP), met een gerapporteerde incidentie tot 48%. Dit hoge percentage wordt vaak toegeschreven aan intraoperatieve factoren, zoals manipulatie van het urogenitaal kanaal en instrumentatie van de blaas en urethra, evenals een percentage van ongeveer 50% van kortdurende postoperatieve katheterisatie na urogynaecologische chirurgie. Aangezien Amerikaanse vrouwen een levenslang risico van 20% lopen op een operatie voor POP of urine-incontinentie, is het absolute aantal vrouwen dat risico loopt op urinaire infectieuze morbiditeit in verband met deze procedures vrij hoog.

Het aanzienlijke risico op urineweginfecties na POP- of incontinentiechirurgie, in combinatie met het algemeen bekende risico dat gepaard gaat met katheterisatie, leidt ertoe dat veel artsen orale antibiotica voorschrijven aan vrouwen die in de postoperatieve periode een katheterisatie ondergaan. Er is echter minimaal bewijs van niveau I om deze praktijk te ondersteunen of te weerleggen. De richtlijn van de Infectious Disease Society of America (IDSA) erkent dat in gerandomiseerde onderzoeken is aangetoond dat profylactische antibiotica het aantal urineweginfecties verlagen bij patiënten die kortdurende postoperatieve katheterisatie gebruiken. Ze raden echter af om routinematig antibioticaprofylaxe te gebruiken vanwege zorgen over antimicrobiële resistentie, kosten en mogelijke bijwerkingen, zelfs bij groepen met een hoog risico, waaronder vrouwen die urogynaecologische chirurgie ondergaan. Deze aanbeveling is gebaseerd op de mening van deskundigen, gezien het gebrek aan onderzoeksgegevens om de klinische zorg te sturen.

Nitrofurantoïne is een veelgebruikt antibioticum voor UTI-profylaxe tijdens katheterisatie, wordt goed verdragen met weinig nadelige effecten en staat bekend om zijn zeer lage resistentie. Na tientallen jaren van gebruik blijft het actief tegen de meest voorkomende UTI-pathogenen die resistent zijn geworden tegen andere antimicrobiële stoffen. In het Magee-Womens Hospital Adult Antibiogram uit 2013 was bijvoorbeeld 98% van de E-coli-specimens gevoelig voor nitrofurantoïne, wat consistent is sinds ten minste 2007. Het geneesmiddel heeft een halfwaardetijd van 20 minuten en 40% wordt geconcentreerd in en uitgescheiden in de urine in een therapeutisch onveranderde vorm. Het heeft dus een minimale impact op de vaginale en darmflora. Van nitrofurantoïne is aangetoond dat het de incidentie van positieve urinekweken en symptomatische urineweginfecties vermindert bij vrouwen met een suprapubische katheter na een verzakking van het bekkenorgaan en/of een operatie voor urine-incontinentie. Er zijn geen onderzoeken die de profylaxe van nitrofurantoïne hebben geëvalueerd voor vrouwen die kortdurende verblijfskatheters of CISC gebruiken na urogynaecologische procedures.

Gezien het grote aantal vrouwen dat risico loopt op urinaire infectieuze morbiditeit geassocieerd met kortdurende katheterisatie voor acute urineretentie na POP- en/of incontinentiechirurgie, en het gebrek aan gegevens over de impact van antibiotische profylaxe in deze setting, stellen we voor om de werkzaamheid aan te tonen van nitrofurantoïne profylaxe door middel van een voldoende krachtige, placebo-gecontroleerde studie. Secundaire uitkomsten zijn onder meer bijwerkingen die verband houden met het gebruik van nitrofurantoïne en de incidentie van nitrofurantoïne-resistente bacteriële isolaten uit urinecultuur.

Primair doel: bepalen of nitrofurantoïne met verlengde afgifte, dagelijks toegediend aan patiënten die inwonende of schone intermitterende zelfkatheterisatie (CISC) gebruiken na verzakking van het bekkenorgaan en/of urine-incontinentiechirurgie, de incidentie van symptomatische en op kweek bewezen urineweginfectie (UTI) zal verminderen wanneer vergeleken met placebo in een gerandomiseerde, dubbelblinde studie.

Secundair(e) doel(en): bepalen hoe profylaxe met nitrofurantoïne-antibiotica toegediend aan patiënten die een verblijfskatheter of CISC gebruiken na verzakking van het bekkenorgaan en/of urine-incontinentiechirurgie de frequentie van bijwerkingen gerelateerd aan dagelijkse blootstelling aan nitrofurantoïne en de frequentie van urinekweken die positief zijn voor nitrofurantoïne beïnvloedt -resistente isolaten.

De nulhypothesen: Profylaxe met nitrofurantoïne-antibiotica toegediend aan patiënten die een verblijfskatheter of CISC gebruiken na verzakking van het bekkenorgaan en/of urine-incontinentiechirurgie verandert niets aan de incidentie van symptomatische en op kweek bewezen urineweginfectie (UTI) in vergelijking met placebo.