Nitrofurantoin-Prophylaxe während kathetergesteuerter akuter Harnverhaltung nach rekonstruktiver Beckenchirurgie

Harnwegsinfektionen (UTI) treten häufig nach Operationen wegen Harninkontinenz oder Beckenorganprolaps (POP) auf, mit einer berichteten Inzidenz von bis zu 48 %. Diese hohe Rate wird häufig intraoperativen Faktoren zugeschrieben, wie z. B. der Manipulation des Urogenitaltrakts und der Instrumentierung der Blase und der Harnröhre sowie einer etwa 50-prozentigen Rate an kurzfristigen postoperativen Katheterisierungen nach urogynäkologischen Eingriffen. Da amerikanische Frauen ein lebenslanges Risiko von 20 % haben, wegen POP oder Harninkontinenz operiert zu werden, ist die absolute Anzahl von Frauen, die mit diesen Verfahren verbunden sind, einem Risiko für infektiöse Harnwegserkrankungen ausgesetzt.

Das beträchtliche Risiko einer Harnwegsinfektion nach einer POP- oder Inkontinenzoperation, kombiniert mit dem bekannten Risiko einer Katheterisierung, veranlasst viele Ärzte dazu, Frauen, die sich in der postoperativen Phase einer Katheterisierung unterziehen, orale Antibiotika zu verschreiben. Es gibt jedoch nur minimale Evidenz der Stufe I, um diese Praxis zu unterstützen oder zu widerlegen. Die Leitlinie der Infectious Disease Society of America (IDSA) erkennt an, dass prophylaktische Antibiotika in randomisierten Studien gezeigt haben, dass sie die UTI-Raten bei Patienten reduzieren, die eine postoperative Kurzzeitkatheterisierung verwenden. Sie raten jedoch von der routinemäßigen Antibiotikaprophylaxe ab, da Bedenken hinsichtlich der Antibiotikaresistenz, der Kosten und des Potenzials für Nebenwirkungen bestehen, selbst bei Hochrisikogruppen, einschließlich Frauen, die sich einer urogynäkologischen Operation unterziehen. Diese Empfehlung basiert auf Expertenmeinungen angesichts des Mangels an Studiendaten, um die klinische Behandlung zu leiten.

Nitrofurantoin ist ein häufig verwendetes Antibiotikum zur UTI-Prophylaxe während der Katheterisierung, wird mit wenigen Nebenwirkungen gut vertragen und ist dafür bekannt, dass es eine sehr geringe Rate assoziierter Resistenzen aufweist. Nach jahrzehntelanger Anwendung bleibt es gegen die häufigsten UTI-Erreger aktiv, die Resistenzen gegen andere Antibiotika entwickelt haben. Beispielsweise waren im Magee-Womens Hospital Adult Antibiogram 2013 98 % der E-coli-Proben empfindlich gegenüber Nitrofurantoin, was seit mindestens 2007 konsistent ist. Das Medikament hat eine Halbwertszeit von 20 Minuten und wird zu 40 % konzentriert und in therapeutisch unveränderter Form über den Urin ausgeschieden. Dadurch hat es nur minimale Auswirkungen auf die Vaginal- und Darmflora. Es wurde gezeigt, dass Nitrofurantoin die Inzidenz positiver Urinkulturen und symptomatischer Harnwegsinfektionen bei Frauen mit einem suprapubischen Katheter nach Beckenbodensenkung und/oder Harninkontinenzoperation reduziert. Keine Studie hat die Nitrofurantoin-Prophylaxe bei Frauen untersucht, die Kurzzeitverweilkatheter oder CISC nach urogynäkologischen Eingriffen verwenden.

Angesichts der großen Anzahl von Frauen mit einem Risiko für eine infektiöse Harnwegsmorbidität im Zusammenhang mit einer kurzfristigen Katheterisierung bei akutem Harnverhalt nach einer POP- und/oder Inkontinenzoperation und dem Mangel an Daten über die Auswirkungen einer Antibiotikaprophylaxe in diesem Umfeld schlagen wir vor, die Wirksamkeit zu demonstrieren der Nitrofurantoin-Prophylaxe durch eine Placebo-kontrollierte Studie mit ausreichender Power. Zu den sekundären Ergebnissen gehören unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von Nitrofurantoin und das Auftreten von Nitrofurantoin-resistenten Bakterienisolaten aus Urinkulturen.

Primäres Ziel: Bestimmung, ob die tägliche Gabe von Nitrofurantoin mit verlängerter Freisetzung an Patienten, die eine Verweilkatheterisierung oder eine saubere intermittierende Selbstkatheterisierung (CISC) nach einem Beckenorganprolaps und/oder einer Harninkontinenzoperation durchführen, die Inzidenz von symptomatischen und kulturell nachgewiesenen Harnwegsinfektionen (HWI) verringern wird im Vergleich zu Placebo in einer randomisierten, doppelblinden Studie.

Sekundäres Ziel(e): Bestimmung, wie die Nitrofurantoin-Antibiotika-Prophylaxe, die Patienten mit einem Verweilkatheter oder CISC nach einem Beckenorganprolaps und/oder einer Harninkontinenzoperation verabreicht wird, die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der täglichen Nitrofurantoin-Exposition und die Häufigkeit von Nitrofurantoin-positiven Urinkulturen beeinflusst -resistente Isolate.

Die Nullhypothesen: Die antibiotische Prophylaxe mit Nitrofurantoin, die Patienten mit einem Verweilkatheter oder CISC nach einem Beckenorganprolaps und/oder einer Harninkontinenzoperation verabreicht wird, verändert die Inzidenz symptomatischer und kulturell nachgewiesener Harnwegsinfektionen (UTI) im Vergleich zu Placebo nicht.