Profilaktyka nitrofurantoiną podczas ostrego zatrzymania moczu przez cewnik po operacji rekonstrukcyjnej miednicy

Infekcje dróg moczowych (UTI) występują często po operacjach nietrzymania moczu lub wypadania narządów miednicy mniejszej (POP), z częstością do 48%. Ten wysoki odsetek jest często przypisywany czynnikom śródoperacyjnym, takim jak manipulacja układu moczowo-płciowego oraz oprzyrządowanie pęcherza moczowego i cewki moczowej, a także około 50% częstość krótkotrwałego cewnikowania pooperacyjnego po zabiegach uroginekologicznych. Ponieważ amerykańskie kobiety mają 20% ryzyko operacji chirurgicznej z powodu POP lub nietrzymania moczu w ciągu całego życia, bezwzględna liczba kobiet zagrożonych chorobami zakaźnymi układu moczowego związanymi z tymi zabiegami jest dość wysoka.

Znaczne ryzyko ZUM po operacji POP lub nietrzymania moczu, w połączeniu z dobrze znanym ryzykiem związanym z cewnikowaniem, skłania wielu lekarzy do przepisywania doustnych antybiotyków kobietom poddawanym cewnikowaniu w okresie pooperacyjnym. Istnieje jednak minimalna liczba dowodów poziomu I na poparcie lub odrzucenie tej praktyki. Wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA) potwierdzają, że w badaniach z randomizacją wykazano, że profilaktyczne antybiotyki zmniejszają częstość ZUM wśród pacjentów stosujących krótkoterminowe cewnikowanie pooperacyjne. Odradzają jednak rutynową profilaktykę antybiotykową ze względu na obawy związane z opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe, kosztami i potencjalnymi działaniami niepożądanymi, nawet wśród grup wysokiego ryzyka, w tym kobiet poddawanych zabiegom uroginekologicznym. To zalecenie opiera się na opinii ekspertów, biorąc pod uwagę niedostatek danych z badań, które mogłyby kierować opieką kliniczną.

Nitrofurantoina jest powszechnie stosowanym antybiotykiem w profilaktyce ZUM podczas cewnikowania, jest dobrze tolerowana i ma niewiele działań niepożądanych, i wiadomo, że ma bardzo niski wskaźnik oporności. Po dziesięcioleciach stosowania pozostaje aktywny wobec najczęstszych patogenów ZUM, które uzyskały oporność na inne środki przeciwdrobnoustrojowe. Na przykład w antybiogramie Magee-Womens Hospital Adult Antibiogram z 2013 r. 98% próbek E-coli było wrażliwych na nitrofurantoinę, co jest zgodne od co najmniej 2007 r. Lek ma okres półtrwania 20 minut, a 40% jest skoncentrowane i wydalane z moczem w postaci niezmienionej terapeutycznie. Dzięki temu ma minimalny wpływ na florę pochwy i jelit. Wykazano, że nitrofurantoina zmniejsza częstość dodatnich posiewów moczu i objawowych ZUM u kobiet z cewnikiem nadłonowym po operacji wypadania narządów miednicy mniejszej i/lub operacji nietrzymania moczu. W żadnym badaniu nie oceniano profilaktyki nitrofurantoiną u kobiet stosujących krótkoterminowe cewniki na stałe lub CISC po zabiegach uroginekologicznych.

Biorąc pod uwagę dużą liczbę kobiet zagrożonych chorobami zakaźnymi układu moczowego związanymi z krótkotrwałym cewnikowaniem z powodu ostrego zatrzymania moczu po operacji POP i/lub nietrzymania moczu oraz niedostatek danych dotyczących wpływu profilaktyki antybiotykowej w tej sytuacji, proponujemy wykazanie skuteczności profilaktyki nitrofurantoiną poprzez badanie z kontrolą placebo o odpowiedniej mocy. Wtórne wyniki będą obejmować zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem nitrofurantoiny oraz występowanie izolatów bakteryjnych opornych na nitrofurantoinę z posiewu moczu.

Główny cel: Ustalenie, czy nitrofurantoina o przedłużonym uwalnianiu podawana codziennie pacjentom stosującym cewnikowanie stałe lub czyste przerywane samocewnikowanie (CISC) po wypadaniu narządów miednicy mniejszej i/lub operacjach nietrzymania moczu zmniejszy częstość występowania objawowego i potwierdzonego posiewem zakażenia dróg moczowych (UTI), gdy w porównaniu z placebo w randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą.

Cel drugorzędny: Określenie, w jaki sposób profilaktyka antybiotykowa nitrofurantoiną podawana pacjentom z założonym na stałe cewnikiem lub CISC po wypadaniu narządów miednicy mniejszej i/lub operacji nietrzymania moczu wpływa na częstość zdarzeń niepożądanych związanych z codzienną ekspozycją na nitrofurantoinę oraz częstość dodatnich posiewów moczu na obecność nitrofurantoiny -odporne izolaty.

Hipotezy zerowe: Profilaktyka antybiotykowa nitrofurantoiną podawana pacjentom z założonym na stałe cewnikiem lub CISC po operacji wypadania narządów miednicy mniejszej i/lub operacji nietrzymania moczu nie zmienia częstości występowania objawowego i potwierdzonego posiewem zakażenia dróg moczowych (ZUM) w porównaniu z placebo.