Nitrofurantoinprofylakse under kateterstyrt akutt urinretensjon etter bekkenrekonstruktiv kirurgi

Urinveisinfeksjoner (UTI) forekommer hyppig etter operasjon for urininkontinens eller bekkenorganprolaps (POP), med rapportert forekomst på opptil 48 %. Denne høye frekvensen tilskrives ofte intraoperative faktorer, slik som manipulasjon av kjønnsorganene og instrumentering av blæren og urinrøret, samt en frekvens på omtrent 50 % av kortvarig postoperativ kateterisering etter urogynekologisk kirurgi. Siden amerikanske kvinner har 20 % livstidsrisiko for kirurgi for POP eller urininkontinens, er det absolutte antallet kvinner med risiko for urinveisinfeksjon forbundet med disse prosedyrene ganske høyt.

Den betydelige risikoen for UVI etter POP eller inkontinenskirurgi, kombinert med den veletablerte risikoen forbundet med kateterisering, fører til at mange behandlere skriver ut orale antibiotika til kvinner som gjennomgår kateterisering i den postoperative perioden. Imidlertid er det minimalt med nivå I-bevis som støtter eller motbeviser denne praksisen. Infectious Disease Society of America (IDSA)-retningslinjen erkjenner at profylaktiske antibiotika har vist seg å redusere UVI-frekvensen blant pasienter som bruker kortsiktig postoperativ kateterisering i randomiserte studier. Imidlertid anbefaler de mot rutinemessig antibiotikaprofylakse på grunn av bekymringer angående antimikrobiell resistens, kostnader og potensial for bivirkninger, selv blant høyrisikogrupper inkludert kvinner som gjennomgår urogynekologisk kirurgi. Denne anbefalingen er basert på ekspertuttalelser, gitt en mangelfull prøvedata for å veilede klinisk behandling.

Nitrofurantoin er et ofte brukt antibiotikum for UVI-profylakse under kateterisering, tolereres godt med få bivirkninger, og er kjent for å ha en svært lav grad av assosiert resistens. Etter flere tiår med bruk forblir den aktiv mot de vanligste UVI-patogenene som har fått resistens mot andre antimikrobielle stoffer. For eksempel, i Magee-Womens Hospital Adult Antibiogram fra 2013, var 98 % av E-coli-prøvene følsomme for nitrofurantoin, noe som har vært konsistent siden minst 2007. Legemidlet har en halveringstid på 20 minutter og 40 % konsentreres i og skilles ut i urinen i en terapeutisk uforandret form. Dermed har den minimal innvirkning på vaginal- og tarmflora. Nitrofurantoin har vist seg å redusere forekomsten av positive urinkulturer og symptomatiske urinveisinfeksjoner hos kvinner med suprapubisk kateter etter bekkenorganprolaps og/eller urininkontinenskirurgi. Ingen studier har evaluert nitrofurantoinprofylakse for kvinner som bruker korttids inneliggende katetre eller CISC etter urogynekologiske prosedyrer.

Gitt det store antallet kvinner med risiko for urinveisinfeksjon assosiert med kortsiktig kateterisering for akutt urinretensjon etter POP og/eller inkontinenskirurgi, og mangelen på data om virkningen av antibiotikaprofylakse i denne settingen, foreslår vi å demonstrere effekten av nitrofurantoinprofylakse gjennom en tilstrekkelig drevet, placebokontrollert studie. Sekundære utfall vil inkludere uønskede hendelser assosiert med nitrofurantoinbruk, og forekomst av nitrofurantoinresistente bakterieisolater fra urinkultur.

Primært mål: Å finne ut om nitrofurantoin med forlenget frigivelse administrert daglig til pasienter som bruker inneliggende eller ren intermitterende selvkateterisering (CISC) etter bekkenorganprolaps og/eller urininkontinenskirurgi vil redusere forekomsten av symptomatisk og kulturpåvist urinveisinfeksjon (UTI) når sammenlignet med placebo i en randomisert, dobbeltblind studie.

Sekundære mål: Å bestemme hvordan nitrofurantoin-antibiotikaprofylakse administrert til pasienter som bruker et inneliggende kateter eller CISC etter bekkenorganprolaps og/eller urininkontinenskirurgi påvirker frekvensen av uønskede hendelser relatert til daglig nitrofurantoineksponering, og frekvensen av urinkulturer som er positive for nitrofurantoin -resistente isolater.

Nullhypotesene: Nitrofurantoin-antibiotisk profylakse administrert til pasienter som bruker et inneliggende kateter eller CISC etter bekkenorganprolaps og/eller urininkontinenskirurgi endrer ikke forekomsten av symptomatisk og kulturpåvist urinveisinfeksjon (UTI) sammenlignet med placebo.