Rifamycine SV-MMX® 600 mg tabletten drie of twee keer per dag toegediend aan patiënten met PDS-D

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming: ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór opname in het onderzoek
2. Geslacht en leeftijd: mannen/vrouwen, ≥18 jaar oud
3. IBS-diagnose: bevestigde IBS-D-diagnose volgens Rome IV-criteria

4. Symptomen: actieve symptomen van IBS bij aanvang (dag 1) zoals gemeten door gemiddelde dagelijkse scores gedurende ten minste 7 dagen vóór aanvang:

   1. buikpijnscore ≥3 op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal en
   2. opgeblazen gevoel: 2-4 inclusief en

   3. consistentie van de ontlasting: score 6 of 7 (gemeten met de Bristol-ontlastingsschaal) gedurende ten minste 2 dagen van dag -7 tot dag -1

      en door een negatief antwoord op de globale IBS-symptoombeoordelingsvraag en op de IBS-gerelateerde opgeblazen gevoelsbeoordelingsvraag, beide wekelijks gegeven tijdens de screeningfase tot dag 1 vóór randomisatie:

   4. "Heeft u in de afgelopen 7 dagen voldoende verlichting gehad van uw IBS-symptomen?" [Nee] en
   5. "Heeft u in de afgelopen 7 dagen voldoende verlichting gehad van uw IBS-symptoom van een opgeblazen gevoel?" [Nee]
5. Colonoscopie: uitgevoerd binnen 5 jaar; indien patiënt >50 jaar, colonoscopie uitgevoerd binnen 2 jaar
6. Volledig begrip: vermogen om de volledige aard en het doel van het onderzoek te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen; het vermogen om samen te werken met de onderzoeker en om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek
7. Geletterdheid: voldoende geletterd om te voldoen aan de studie-eis van het gebruik van elektronische dagboeken en het invullen van elektronische formulieren
8. Anticonceptie en vruchtbaarheid: vrouwen die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen moeten ten minste één betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken.

Betrouwbare anticonceptiemethoden voor vrouwen zijn onder andere:

1. Hormonale orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende ten minste 2 maanden vóór het screeningsbezoek

2. Een niet-hormonaal spiraaltje [IUD] of vrouwencondoom met zaaddodend middel of anticonceptiesponsje met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel gedurende minimaal 2 maanden voor het screeningsbezoek

   Betrouwbare anticonceptiemethoden voor mannen en mannelijke partners van vrouwelijke patiënten zijn onder meer:

3. Mannencondooms met zaaddodend middel

   Betrouwbare anticonceptiemethoden voor zowel vrouwen als mannen zijn:

4. Een steriele seksuele partner of seksuele onthouding Vrouwen die niet zwanger kunnen worden of in de postmenopauzale status zijn gedurende ten minste 1 jaar en steriele of chirurgisch gesteriliseerde mannen worden toegelaten.

Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet het resultaat van de serumzwangerschapstest bij de screening negatief zijn

Uitsluitingscriteria:

1. IBS: symptomen van constipatie bij baseline:

   1. minder dan 3 stoelgangen per week en
   2. consistentiescore ontlasting ≤2 gedurende ≥2 dagen per week
2. Screeningsfase: het niet noteren van de dagelijkse symptoombeoordelingen in de dagboekkaarten gedurende ten minste 7 dagen vóór baseline
3. Gastro-enterisch: onderliggende gastro-intestinale aandoeningen, waaronder colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, pancreatitis, elke actieve infectieuze, hemorragische of inflammatoire aandoening die niet gerelateerd is aan IBS-D, gastro-intestinale motiliteitsstoornissen zoals ileus, gastroparese of pseudoobstructie, gastroduodenale ulcera, gastro-intestinale maligniteit of mogelijk dodelijke ziekten indien niet volledig in remissie (5 jaar na diagnose en zonder onderhoudsbehandeling), amyloïdose en cholelithiase als cholecystectomie niet is uitgevoerd
4. Intolerantie: vastgestelde onderliggende lactose-intolerantie met reactie op dieet of enig ander malabsorptiesyndroom met uitsluiting van asymptomatische lactosemalabsorptie
5. Coeliakie: vastgestelde of vermoedelijke onderliggende coeliakie
6. Gal: vastgestelde of vermoedelijke malabsorptie van galzuur of diarree veroorzaakt door galzuur
7. Diabetes: onderliggende diabetes type I of II
8. Schildklier: abnormale schildklierfunctie die niet onder controle wordt gehouden door schildkliermedicatie
9. Allergie: vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor de werkzame stof en/of ingrediënten van formuleringen; geschiedenis van anafylaxie op medicijnen of allergische reacties in het algemeen, waarvan de onderzoeker denkt dat ze de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden
10. Nierfunctie: vastgestelde of vermoedelijke klinisch significante nierinsufficiëntie of creatinine boven tweemaal de bovengrens van normaal (ULN) van het presterende laboratoriumreferentiebereik
11. Leverfunctie: chronische leverziekte of klinisch significante leverenzymafwijking zoals blijkt uit verhoogde ASAT, ALAT of totaal bilirubine >1,5 keer ULN
12. AIDS/HIV: vastgestelde of vermoedelijke verworven immunodeficiëntie (AIDS) of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
13. Ziekten: significante voorgeschiedenis van medische of chirurgische aandoeningen, met uitzondering van hysterectomie, keizersnede, appendectomie, cholecystectomie, goedaardige poliepectomie en liesbreuk en inclusief nier-, lever-, cardiovasculaire, hematologische, endocriene, immuun-, psychiatrische of neurologische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de het doel van de studie; kwaadaardige ziekten die niet in remissie zijn gedurende ten minste 5 jaar
14. Medicijnen: alosetron, eluxadoline, ondansetron, tegaserod, lubiprostone, warfarine, antipsychotica, krampstillers, prokinetica, diarreeremmers, laxeermiddelen, probiotica, narcotica of antibiotica binnen 14 dagen voor het screeningsbezoek; antidepressiva van de selectieve serotonineheropnameremmers en tricyclische klassen, tenzij ze gedurende ten minste 6 weken vóór het screeningsbezoek in een stabiele dosis zijn ingenomen
15. Geneesmiddelen voor onderzoek: deelname aan de evaluatie van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen vóór dit onderzoek
16. Drugs en alcohol: bekende geschiedenis van misbruik van drugs of alcohol [>1 drankje/dag voor vrouwen en >2 drankjes/dag voor mannen, gedefinieerd volgens de USDA Dietary Guidelines 2015]
17. Zwangerschap (alleen vrouwen): zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of die binnen 3 maanden na dit bezoek zwanger willen worden