Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheidsstudie van gentherapie voor de behandeling van acuut begin van LHON binnen drie maanden (LHON)

27 juli 2020 bijgewerkt door: Bin Li
Werkzaamheidsstudie van gentherapie voor de behandeling van acute Leber's erfelijke optische neuropathie (LHON) aanvang binnen drie maanden

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Leber's erfelijke optische neuropathie (LHON) is een maternale erfelijke oculaire aandoening geassocieerd met een mutatie in mtDNA. De ziekte is een veelvoorkomende oorzaak van blindheid bij tieners in beide ogen waarvoor momenteel geen effectieve behandeling bestaat.

In 2008 erkenden de onderzoekers dat gentherapie voor LHON niet alleen theoretisch maar ook technisch kan worden uitgevoerd. De onderzoekers hebben een reeks fundamentele en klinische onderzoeken uitgevoerd, van het construeren van de vectoren tot het identificeren en verminderen van veiligheidsproblemen. Na het uitvoeren van verschillende dierexperimenten waren de onderzoekers overgegaan op klinische proeven. In 2011 voerden de onderzoekers de eerste LHON-gentherapiestudie ter wereld uit, die in december 2010 werd geregistreerd op ClinicalTrials.gov (registratienummer: CT01267422) en was een voorbereidende studie om de veiligheid en werkzaamheid van gentherapie voor LHON te verifiëren. In de follow-up van 36 maanden ontdekten de onderzoekers dat zes van de negen patiënten duidelijk een verbetering van het gezichtsvermogen vertoonden en dat er geen bijwerkingen werden waargenomen.

Dit is een multicenter, prospectief onderzoek bij 120 patiënten met de G11778A-mutatie in Mt-DNA. Deze klinische studie rekruteerde 20 patiënten met de 11778-mutatie van MT-DNA die binnen drie maanden begon,20 tussen 3 en 6 maanden,20 tussen 6 tot 12 maanden,20 tussen 12 en 24 maanden,20 tussen 24 en 60 maanden, en 20 over 60 maanden.. Alle patiënten zullen worden behandeld met een enkele glasvochtholte-injectie van recombinant Adeno-Associated Virus-NADH-dehydrogenase, subeenheid 4 (complex I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml), met dosis 1 × 10^10 vg/0,05 ml. Het oog van de behandeling is tot het moment van aanvang.

De gezichtsscherpte, gezichtsveld, visueel opgeroepen potentieel (VEP), optische coherentietomografie (OCT), electroretinogrammen (ERG), retinale zenuwvezellaag (RNFL) en lever- en nierfunctie in plasma werden na behandeling vergeleken op 1,2,3 ,6 en 12 maanden interval.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Department of Ophthalmology ，Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 56 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten dragen de mitochondriale puntmutatie op 11778, wat consistent is met de diagnostische criteria voor LHON.
  2. Het gezichtsvermogen valt binnen 3 maanden, begin tussen 3 en 6 maanden, begin tussen 6 en 12 maanden, begin tussen 12 en 24 maanden, begin tussen 24 en 60 maanden, en begin over 60 maanden.
  3. Patiënten ondertekenden schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  4. Patiënten zijn tussen de 8 en 60 jaar oud en kunnen de gentherapieprocedure, inclusief lokale anesthesie, verdragen.
  5. Patiënten zijn bereid de instructies van de arts op te volgen en op voorgeschreven tijden de arts te raadplegen.
  6. De resultaten van het lichamelijk onderzoek van de patiënt zijn allemaal normaal, inclusief leverfunctie, nierfunctie, routinematige bloedtest, routinematige urinetest, volledige immunologische test en humorale immuunrespons.

Uitsluitingscriteria:

  1. Uitgesloten zijn patiënten die een pacemaker dragen, ernstig hart-, long- of nierfalen hebben, verschillende hemorragische aandoeningen, acute infectieziekten, hoge koorts, herstellende zijn na een hartoperatie of zwanger zijn.
  2. Patiënten die deelnemen aan andere klinische studies zijn uitgesloten.
  3. Patiënten die lijden aan een gediagnosticeerd psychisch probleem zijn uitgesloten.
  4. Patiënten die lijden aan chronische ziekten zoals diabetes en hypertensie zijn uitgesloten.
  5. Patiënten die abnormale testresultaten laten zien, zoals een positieve humorale immuunrespons van AAV2 (positief betekent dat de AAV2-neutraliserende antilichaamtest van de patiënt significant verschilde bij het vergelijken van vrij serum met serumconcentraties van 1:20) en abnormale humane T-lymfocytsubsets CD3+, CD3+/CD4+ en CD3+/CD8+ voorafgaand aan een gentherapie-operatie zijn uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rAAV2-ND4
Een enkelvoudige IVT van recombinant adeno-geassocieerd virus-NADH-dehydrogenase, subeenheid 4 (complex I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). De dosis is 1 × 10^10 vg/0,05 ml voor testgroepen.
Geneesmiddel: rAAV2-ND4
rAAV2-ND4 van glasvochtholte-injectie
Andere namen:
  • rAAV2-ND4 gentherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BCVA
Tijdsspanne: Verandering van baseline na 12 maanden
De best gecorrigeerde gezichtsscherpte
Verandering van baseline na 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geautomatiseerd gezichtsveld
Tijdsspanne: Verandering van baseline na 12 maanden
Visual Field-index
Verandering van baseline na 12 maanden
Geautomatiseerd gezichtsveld
Tijdsspanne: Verandering van baseline na 12 maanden
Gemiddeld defect
Verandering van baseline na 12 maanden
VEP
Tijdsspanne: Verandering van baseline na 12 maanden
visueel opgeroepen potentieel
Verandering van baseline na 12 maanden
RNFL
Tijdsspanne: Verandering van baseline na 12 maanden
zenuwvezellaag van het netvlies
Verandering van baseline na 12 maanden
Leverfunctie in plasma
Tijdsspanne: Voor de behandeling en in de eerste, derde, zesde, twaalfde maand na de behandeling
Voor en na de behandeling wordt de leverfunctie in het plasma gecontroleerd.
Voor de behandeling en in de eerste, derde, zesde, twaalfde maand na de behandeling
nierfunctie in plasma
Tijdsspanne: Voor de behandeling en in de eerste, derde, zesde, twaalfde maand na de behandeling
Voor en na de behandeling wordt de nierfunctie in plasma gecontroleerd.
Voor de behandeling en in de eerste, derde, zesde, twaalfde maand na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bin Li

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 december 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

30 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LHON(Acute)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acuut LHON

Klinische onderzoeken op rAAV2-ND4

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren