Effect van kiwi's op de gastro-intestinale vochtverdeling en doorvoer bij gezonde vrijwilligers (KIWI)

1. Achtergrond. Chronische constipatie treft wereldwijd ongeveer 17% van de bevolking en blijft een belangrijke onvervulde behoefte, aangezien patiënten momenteel vaak ontevreden zijn over de behandeling. ongemak. Bovendien creëren dergelijke krachtige behandelingen die met tussenpozen worden ingenomen, vaak een abnormale inhoud van de dikke darm en kunnen ze leiden tot afwisseling tussen diarree en geen ontlasting. Veel patiënten zouden baat hebben bij een minder krachtige behandeling die dagelijks zou kunnen worden ingenomen. Kiwi's bieden zo'n alternatief en er is aangetoond dat ze het volume en de frequentie van de ontlasting verhogen. Het werkingsmechanisme is echter onduidelijk. Kiwi is 3% vezel (ongeveer 1/3 onoplosbaar) en bevat ongeveer 3% niet-zetmeelpolysaccharide inclusief pectines, hemicellulose en cellulose, met een hoog waterhoudend vermogen dat 1,5 keer zo groot is als dat van ispaghula, een veelgebruikt laxeermiddel. Met behulp van recent ontwikkelde en gevalideerde nieuwe niet-invasieve MRI-technieken kan de universiteit de doorvoer en vloeistofverdeling in de dunne darm beoordelen [4]. De universiteit heeft ook methoden ontwikkeld om colonvloeistof, volumes en motiliteit te beoordelen.
2. Doelstellingen. Om het effect van kiwi's op de gastro-intestinale vochtverdeling te beoordelen.
3. Experimenteel protocol en methoden. Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, 2-weg cross-over studie bij N=15 gezonde vrijwilligers die de respons (versus basiswaarden) beoordeelden van 2 kiwi's b.d. versus placebo (28 g maltodextrinedrank met 120 kcal gelijk aan die van 2 kiwi's) per dag. Na een screeningbezoek om te bevestigen of ze in aanmerking komen, worden proefpersonen gerandomiseerd wat betreft het testproductschema. Proefpersonen vullen dagelijks een ontlastingsdagboek in waarin de frequentie en consistentie van de ontlasting worden gedocumenteerd met behulp van de Bristol Stool Form Scale. Ze zullen het toegewezen testproduct consumeren vanaf dag 4. Om 9.00 uur 's morgens op dag 5 zullen ze 5 MRI-transitmarkers innemen zoals hieronder beschreven en het tijdstip van inname noteren. De markeringen worden na 24 uur afgebeeld (basislijnscan van dag 6). Op de hoofdstudiedag komen de proefpersonen 's nachts nuchter aan en ondergaan nuchtere scans voordat ze het toegewezen testproduct van die dag consumeren met 250 ml water. Na 30 minuten beschouwd als Tijd = 0 zullen ze een standaard rijstpuddingmaaltijd consumeren zoals gebruikt in eerdere studies. Vervolgens ondergaan ze gedurende 7 uur elk uur een seriële scan waarbij de tweede dosis testproduct plus 250 ml water wordt ingenomen op Tijdstip 180 minuten. De derde dosis wordt na 320 minuten ingenomen, gevolgd door een tweede, grotere testmaaltijd na 380 minuten, bestaande uit 400 g macaroni-kaas kant-en-klaarmaaltijd voor in de magnetron (Sainsbury), 100 g cheesecake-plak (Sainsbury) en 250 ml plat water in flessen. De tweede proefmaaltijd levert ca. 1000 kilocalorieën. De uiteindelijke scan duurt 420 minuten om het effect van ileumlediging op de gastro-intestinale vochtverdeling te beoordelen. Daarna mogen ze naar huis. Er zullen 2 weken tussen de onderzoeken zitten om terugkeer naar de basislijn te garanderen. Aan het einde van de studie zullen nog eens 3 deelnemers worden gescand in exact hetzelfde protocol, maar met een lagere dosis kiwi's (2 keer per dag fruit) om te bepalen of het effect nog steeds zichtbaar is.
4. Meetbare eindpunten/statistische power van het onderzoek. Primair eindpunt: effect van kiwi's op het T1-gebied onder de curve van de stijgende dikke darm van tijd 0-420.

Secundaire eindpunten: Effect van kiwi's op de volgende metingen zowel nuchter als postprandiaal AUC 0-420 minuten: 1) dunne darm watergehalte 2) stijgende (AC), transversale (TC) en dalende (DC) colonvolumes. 3) Doorvoer van markers door de darm zoals beoordeeld door de gewogen positiescore na 24 uur (WAPS24) 4) Colonmotiliteit 5) Maaglediging van testmaaltijd 6) T1 van AC en DC. Pilotgegevens met een standaard laxerende dosis ispaghula 7g t.d.s. toonde een verandering van T1 AUC 0-360 van gemiddelde (SD) 88 (55) sec.min. Als we deze gegevens van n=15 gezonde vrijwilligers gebruiken, krijgen we >90% power om zo'n verschil te detecteren.