Effetto dei kiwi sulla distribuzione e sul transito del fluido gastrointestinale in volontari sani (KIWI)

1. Sfondo. La stitichezza cronica colpisce circa il 17% della popolazione mondiale e rimane un importante bisogno insoddisfatto poiché i pazienti sono attualmente spesso insoddisfatti del trattamento Gli attuali trattamenti che stimolano la motilità propulsiva del colon o i lassativi osmotici hanno successo nell'aumentare la frequenza delle feci ma sono spesso associati a gonfiore, crampi e disturbi addominali malessere. Inoltre, trattamenti così potenti assunti in modo intermittente spesso creano contenuti anormali nel colon e possono provocare un'alternanza tra diarrea e assenza di feci. Molti pazienti trarrebbero beneficio da un trattamento meno potente che potrebbe essere assunto quotidianamente. I kiwi offrono una tale alternativa e hanno dimostrato di aumentare il volume e la frequenza delle feci. La modalità di azione tuttavia non è chiara. Il kiwi contiene il 3% di fibra (circa 1/3 insolubile) e contiene circa il 3% di polisaccaridi non amidacei tra cui pectine, emicellulosa e cellulosa, con un'elevata capacità di ritenzione idrica 1,5 volte quella dell'ispagula, un lassativo comunemente usato. Utilizzando nuove tecniche di risonanza magnetica non invasive recentemente sviluppate e convalidate, l'Università può valutare il transito e la distribuzione dei fluidi nell'intestino tenue [4]. L'Università ha anche sviluppato metodi per valutare il liquido, i volumi e la motilità del colon.
2. Obiettivi. Per valutare l'effetto del kiwi sulla distribuzione del fluido gastrointestinale.
3. Protocollo e metodi sperimentali. Uno studio incrociato a 2 vie, randomizzato, controllato con placebo, condotto su N=15 volontari sani per valutare la risposta (rispetto ai valori basali) di 2 kiwi due volte al giorno rispetto al placebo (28 g di bevanda a base di maltodestrina che fornisce 120 kcal pari a quella di 2 kiwi) al giorno. Dopo una visita di screening per confermare l'idoneità, i soggetti dello studio verranno randomizzati in base al programma del prodotto di prova. I soggetti completeranno un diario giornaliero delle feci documentando la frequenza e la consistenza delle feci utilizzando la Bristol Stool Form Scale. Consumeranno il prodotto di prova assegnato a partire dal giorno 4. Alle 9 del mattino del giorno 5 ingeriranno 5 marcatori di transito MRI come descritto di seguito e annoteranno l'ora dell'ingestione. I marcatori verranno ripresi a 24 ore (scansione di riferimento del giorno 6). Il giorno dello studio principale, i soggetti arriveranno a digiuno durante la notte e saranno sottoposti a scansioni a digiuno prima di consumare il prodotto di prova assegnato quel giorno con 250 ml di acqua. Dopo 30 minuti considerati Tempo = 0 consumeranno un pasto standard di budino di riso come utilizzato negli studi precedenti. Saranno quindi sottoposti a scansione seriale ogni ora per 7 ore prendendo la seconda dose del prodotto di prova più 250 ml di acqua al tempo di 180 minuti. La terza dose viene assunta a 320 minuti, seguita a 380 minuti da un secondo pasto di prova più grande composto da 400 g di pasto pronto con maccheroni al formaggio (Sainsbury), 100 g di fetta di cheesecake (Sainsbury) e 250 ml di acqua naturale in bottiglia. Il secondo pasto di prova fornisce ca. 1000 kcal. La scansione finale durerà al tempo 420 minuti per valutare l'effetto dello svuotamento ileale sulla distribuzione del fluido gastrointestinale. Saranno quindi ammessi a casa. Ci saranno 2 settimane tra gli studi per garantire il ritorno al basale. Alla fine dello studio altri 3 partecipanti verranno scansionati esattamente nello stesso protocollo, ma con una dose inferiore di kiwi (2 frutti una volta al giorno) per determinare se l'effetto è ancora visibile.
4. Punti finali misurabili/potere statistico dello studio. Endpoint primario: effetto dei kiwi sull'area T1 del colon ascendente sotto la curva dal tempo 0-420.

Endpoint secondari: Effetto del kiwi sulle seguenti misure sia a digiuno che postprandiale AUC 0-420 minuti: 1) contenuto idrico dell'intestino tenue 2) volumi del colon ascendenti (AC), trasversali (TC) e discendenti (DC). 3) Transito dei marcatori attraverso l'intestino come valutato dal punteggio di posizione ponderato a 24 ore (WAPS24) 4) Motilità del colon 5) Svuotamento gastrico del pasto di prova 6) T1 di AC e DC. Dati pilota con una dose lassativa standard di ispagula 7 g t.d.s. ha mostrato un cambiamento di T1 AUC 0-360 della media (DS) 88 (55) sec.min. L'utilizzo di questi dati n = 15 volontari sani ci darà una potenza > 90% per rilevare tale differenza.