Kiivien vaikutus ruoansulatuskanavan nesteiden jakautumiseen ja kulkemiseen terveillä vapaaehtoisilla (KIWI)

1. Tausta. Krooninen ummetus vaikuttaa noin 17 %:iin maailman väestöstä, ja se on edelleen tärkeä tyydyttämätön tarve, koska potilaat ovat tällä hetkellä usein tyytymättömiä hoitoon Nykyiset hoidot, jotka stimuloivat propulsiivista paksusuolen motiliteettia tai osmoottisia laksatiiveja, onnistuvat lisäämään ulosteiden tiheyttä, mutta niihin liittyy usein turvotusta, kouristuksia ja vatsaa. epämukavuutta. Lisäksi tällaiset ajoittain otetut tehokkaat hoidot aiheuttavat usein epänormaalia paksusuolen sisältöä ja voivat aiheuttaa vaihtelua ripulin ja ulosteiden puuttumisen välillä. Monet potilaat hyötyisivät vähemmän tehokkaasta hoidosta, jota voitaisiin ottaa päivittäin. Kiivit tarjoavat tällaisen vaihtoehdon, ja niiden on osoitettu lisäävän ulosteiden määrää ja tiheyttä. Toimintatapa on kuitenkin epäselvä. Kiivi on 3 % kuitua (noin 1/3 liukenematonta) ja sisältää noin 3 % tärkkelystämätöntä polysakkaridia, mukaan lukien pektiinit, hemiselluloosa ja selluloosa. Vedenpidätyskyky on 1,5 kertaa suurempi kuin ispaghula, yleisesti käytetty laksatiivinen aine. Hiljattain kehitettyjen ja validoitujen uusien ei-invasiivisten MRI-tekniikoiden avulla yliopisto voi arvioida läpikulkua ja nesteen jakautumista ohutsuolessa [4]. Yliopisto on myös kehittänyt menetelmiä paksusuolen nesteen, tilavuuksien ja liikkuvuuden arvioimiseksi.
2. Tavoitteet. Arvioida kiivien vaikutusta ruoansulatuskanavan nesteen jakautumiseen.
3. Kokeellinen protokolla ja menetelmät. Satunnaistettu, lumekontrolloitu, 2-suuntainen ristikkäinen tutkimus N=15 terveellä vapaaehtoisella, jossa arvioitiin vastetta (perusarvoihin verrattuna) 2 kiiviä b.d vs. lumelääke (28 g maltodekstriinijuoma, joka vastaa 120 kcal vastaa 2 kiiviä) päivittäin. Kelpoisuuden vahvistamiseksi tehdyn seulontakäynnin jälkeen tutkimushenkilöt satunnaistetaan testituotteiden aikataulun mukaan. Koehenkilöt täyttävät päivittäisen ulostepäiväkirjan, jossa dokumentoidaan ulosteiden tiheys ja konsistenssi käyttämällä Bristol Stool Form Scalea. He nauttivat testituotteen, joka on jaettu päivästä 4 alkaen. Klo 9 päivän 5 aamuna he nielevät 5 MRI-kuljetusmarkkeria alla kuvatulla tavalla ja panevat merkille nielemisajan. Markkerit kuvataan 24 tunnin kuluttua (päivän 6 perusskannaus). Päätutkimuspäivänä koehenkilöt saapuvat paastona yön yli ja heille tehdään paastokuvaukset ennen kuin he nauttivat tälle päivälle varatun testituotteen 250 ml:n kanssa vettä. 30 minuutin kuluttua, jonka katsotaan olevan aika = 0, he syövät aiemmissa tutkimuksissa käytetyn tavallisen riisivanukasaterian. Sen jälkeen niille suoritetaan sarjaskannaus tunnin välein 7 tunnin ajan ja otetaan toinen annos testituotetta plus 250 ml vettä 180 minuutin kohdalla. Kolmas annos otetaan 320 minuutin kohdalla, jota seuraa toinen, suurempi testiateria 380 minuutin kohdalla, joka koostuu 400 g:sta mikroaaltouunissa käytettävästä makaronijuustovalmisteesta (Sainsbury), 100 g:sta juustokakkuviipaleesta (Sainsbury) ja 250 ml:sta pullotettua hiilihappoa. Toinen testiateria tarjoaa n. 1000 kcal. Lopullinen skannaus kestää 420 minuuttia, jotta voidaan arvioida ileaalisen tyhjentymisen vaikutus maha-suolikanavan nesteen jakautumiseen. Sen jälkeen heidät päästetään kotiin. Tutkimusten välillä on 2 viikkoa, jotta varmistetaan palautuminen lähtötasolle. Tutkimuksen lopussa 3 muuta osallistujaa skannataan täsmälleen samalla protokollalla, mutta pienemmällä annoksella kiiviä (2 hedelmää kerran päivässä) sen määrittämiseksi, onko vaikutus edelleen näkyvissä.
4. Mitattavissa olevat päätepisteet/tutkimuksen tilastollinen teho. Ensisijainen päätepiste: Kiivin vaikutus nousevaan paksusuolen T1-alueeseen käyrän alla ajalla 0-420.

Toissijaiset päätepisteet: Kiivin vaikutus seuraaviin mittauksiin sekä paaston että aterian jälkeiseen AUC 0-420 minuuttia: 1) ohutsuolen vesipitoisuus 2) nouseva (AC), poikittainen (TC) ja laskeva (DC) paksusuolen tilavuus. 3) Markkerien kulkeutuminen suoliston läpi painotetulla sijaintipisteellä arvioituna 24 tunnin kohdalla (WAPS24) 4) Paksusuolen motiliteetti 5) Koeaterian mahalaukun tyhjennys 6) AC:n ja DC:n T1. Pilottitiedot tavallisella laksatiivisella annoksella ispaghulaa 7g t.d.s. osoitti muutoksen T1 AUCo-360:ssa keskiarvosta (SD) 88 (55) s.min. Näitä tietoja käyttämällä n=15 tervettä vapaaehtoista antaa meille >90 % tehon havaita tällainen ero.