Wirkung von Kiwis auf die gastrointestinale Flüssigkeitsverteilung und den Transit bei gesunden Freiwilligen (KIWI)

1. Hintergrund. Chronische Verstopfung betrifft weltweit etwa 17 % der Bevölkerung und bleibt ein wichtiger unerfüllter Bedarf, da Patienten derzeit häufig mit der Behandlung unzufrieden sind. Gegenwärtige Behandlungen, die die propulsive Kolonmotilität stimulieren, oder osmotische Abführmittel erhöhen erfolgreich die Stuhlfrequenz, sind jedoch häufig mit Blähungen, Krämpfen und Bauchschmerzen verbunden leichte Schmerzen. Darüber hinaus führen solche starken Behandlungen, die intermittierend eingenommen werden, oft zu anormalem Dickdarminhalt und können zu einem Wechsel zwischen Durchfall und keinem Stuhlgang führen. Viele Patienten würden von einer weniger starken Behandlung profitieren, die täglich eingenommen werden könnte. Kiwis bieten eine solche Alternative und erhöhen nachweislich das Stuhlvolumen und die Stuhlhäufigkeit. Die Wirkungsweise ist jedoch unklar. Kiwi besteht zu 3 % aus Ballaststoffen (ca. 1/3 unlöslich) und enthält etwa 3 % Polysaccharide, die keine Stärke sind, einschließlich Pektine, Hemicellulose und Cellulose, mit einer hohen Wasserhaltekapazität, die 1,5-mal höher ist als die von Ispaghula, einem häufig verwendeten Abführmittel. Mit kürzlich entwickelten und validierten neuartigen nicht-invasiven MRT-Techniken kann die Universität den Transit und die Flüssigkeitsverteilung im Dünndarm beurteilen [4]. Die Universität hat auch Methoden entwickelt, um Dickdarmflüssigkeit, Volumen und Beweglichkeit zu beurteilen.
2. Ziele. Bewertung der Wirkung von Kiwis auf die Verteilung von Magen-Darm-Flüssigkeit.
3. Experimentelles Protokoll und Methoden. Eine randomisierte, placebokontrollierte 2-Wege-Crossover-Studie mit N = 15 gesunden Freiwilligen zur Bewertung der Reaktion (im Vergleich zu den Ausgangswerten) von 2 Kiwis zweimal täglich im Vergleich zu Placebo (28 g Maltodextrin-Getränk mit 120 kcal, das entspricht 2 Kiwis) täglich. Nach einem Screening-Besuch zur Bestätigung der Eignung werden die Studienteilnehmer hinsichtlich des Testproduktplans randomisiert. Die Probanden werden ein tägliches Stuhltagebuch führen, in dem die Stuhlhäufigkeit und -konsistenz unter Verwendung der Bristol-Stuhlformskala dokumentiert wird. Sie nehmen das zugeteilte Testprodukt ab Tag 4 zu sich. Um 9:00 Uhr morgens an Tag 5 nehmen sie 5 MRT-Transitmarker wie unten beschrieben ein und notieren den Zeitpunkt der Einnahme. Die Marker werden nach 24 Stunden abgebildet (Grundlinienscan von Tag 6). Am Hauptstudientag kommen die Probanden über Nacht nüchtern an und werden nüchtern gescannt, bevor sie das an diesem Tag zugewiesene Testprodukt mit 250 ml Wasser konsumieren. Nach 30 Minuten, die als Zeit = 0 angesehen werden, werden sie eine Standardmilchreismahlzeit zu sich nehmen, wie sie in früheren Studien verwendet wurde. Sie werden dann 7 Stunden lang stündlich einer seriellen Untersuchung unterzogen, wobei die zweite Dosis des Testprodukts plus 250 ml Wasser zum Zeitpunkt 180 Minuten eingenommen wird. Die dritte Dosis wird nach 320 Minuten eingenommen, gefolgt von einer zweiten, größeren Testmahlzeit nach 380 Minuten, bestehend aus 400 g mikrowellengeeignetem Makkaroni-Käse-Fertiggericht (Sainsbury), 100 g Käsekuchenstück (Sainsbury) und 250 ml abgefülltem stillem Wasser. Die zweite Testmahlzeit liefert ca. 1000 kcal. Der letzte Scan dauert 420 Minuten, um die Wirkung der Ileumentleerung auf die gastrointestinale Flüssigkeitsverteilung zu beurteilen. Dann dürfen sie nach Hause. Zwischen den Studien liegen 2 Wochen, um die Rückkehr zum Ausgangswert sicherzustellen. Am Ende der Studie werden weitere 3 Teilnehmer in genau demselben Protokoll, jedoch mit einer geringeren Kiwi-Dosis (2 Früchte einmal täglich) gescannt, um festzustellen, ob die Wirkung noch sichtbar ist.
4. Messbare Endpunkte/statistische Aussagekraft der Studie. Primärer Endpunkt: Wirkung von Kiwis auf die T1-Fläche des aufsteigenden Dickdarms unter der Kurve von Zeit 0–420.

Sekundäre Endpunkte: Wirkung von Kiwis auf die folgenden Messwerte sowohl nüchtern als auch postprandial AUC 0–420 Minuten: 1) Dünndarmwassergehalt 2) aufsteigendes (AC), transversales (TC) und absteigendes (DC) Kolonvolumen. 3) Transit von Markern durch den Darm, wie anhand des gewichteten Positions-Scores nach 24 h (WAPS24) bewertet. 4) Kolonmotilität 5) Magenentleerung der Testmahlzeit 6) T1 von AC und DC. Pilotdaten mit einer Standard-Abführmitteldosis von Ispaghula 7 g t.d.s. zeigte eine Änderung von T1 AUC 0–360 von Mittelwert (SD) 88 (55) sek.min. Unter Verwendung dieser Daten geben uns n = 15 gesunde Freiwillige eine Aussagekraft von > 90 %, um einen solchen Unterschied zu erkennen.