Effekt av kiwi på gastrointestinal væskedistribusjon og transitt hos friske frivillige (KIWI)

1. Bakgrunn. Kronisk forstoppelse påvirker omtrent 17 % av befolkningen over hele verden og er fortsatt et viktig udekket behov siden pasienter for tiden ofte er misfornøyde med behandlingen. Nåværende behandlinger som stimulerer fremdrivende kolonmotilitet eller osmotiske avføringsmidler lykkes med å øke avføringsfrekvensen, men er ofte assosiert med oppblåsthet, kramper og mage. ubehag. Videre skaper slike kraftige behandlinger som tas med jevne mellomrom, ofte unormalt tykktarmsinnhold og kan resultere i veksling mellom diaré og ingen avføring. Mange pasienter vil ha nytte av en mindre kraftig behandling som kan tas daglig. Kiwi tilbyr et slikt alternativ og har vist seg å øke avføringsvolumet og frekvensen. Virkemåten er imidlertid uklar. Kiwi er 3 % fiber (omtrent 1/3 uløselig) og inneholder rundt 3 % ikke-stivelsespolysakkarid inkludert pektiner, hemicellulose og cellulose, med høy vannholdingskapasitet 1,5 ganger større enn ispaghula, et ofte brukt avføringsmiddel. Ved å bruke nylig utviklet og validerte nye ikke-invasive MR-teknikker, kan universitetet vurdere transitt og væskefordeling i tynntarmen [4]. Universitetet har også utviklet metoder for å vurdere tykktarmsvæske, volumer og motilitet.
2. Mål. For å vurdere effekten av kiwi på gastrointestinal væskefordeling.
3. Eksperimentell protokoll og metoder. En randomisert, placebokontrollert, 2-veis cross-over-studie med N=15 friske frivillige som vurderte responsen (versus baseline-verdier) av 2 kiwifrukter b.d. vs. placebo (28 g maltodekstrindrikk som gir 120 kcal tilsvarende 2 kiwifrukter) daglig. Etter et screeningbesøk for å bekrefte kvalifisering, vil studieemner bli randomisert i forhold til testproduktplanen. Forsøkspersonene vil fullføre en daglig avføringsdagbok som dokumenterer avføringsfrekvens og konsistens ved å bruke Bristol Stool Form Scale. De vil konsumere testproduktet som er tildelt fra og med dag 4. Klokken 9 om morgenen dag 5 vil de innta 5 MR-transitmarkører som beskrevet nedenfor og notere tidspunktet for inntak. Markørene vil bli avbildet etter 24 timer (grunnlinjeskanning av dag 6). På hovedstudiedagen vil forsøkspersonene ankomme fastende over natten og gjennomgå fasteskanninger før de inntar dagens tildelte testprodukt med 250 ml vann. Etter 30 minutter som anses å være Tid =0, vil de innta et standard rispuddingmåltid som brukt i tidligere studier. De vil deretter gjennomgå serieskanning hver time i 7 timer og tar den andre dosen av testproduktet pluss 250 ml vann på 180 minutter. Den tredje dosen tas etter 320 minutter etterfulgt av 380 minutter av et andre, større testmåltid bestående av 400 g klarmat til makaroniost (Sainsbury), 100 g ostekakeskive (Sainsbury) og 250 ml stillestående vann på flaske. Det andre prøvemåltidet gir ca. 1000 kcal. Den siste skanningen vil på tidspunktet 420 minutter for å vurdere effekten av ileal-tømming på gastrointestinal væskefordeling. De vil da få lov hjem. Det vil gå 2 uker mellom studiene for å sikre retur til baseline. På slutten av studien vil ytterligere 3 deltakere bli skannet i nøyaktig samme protokoll, men med en lavere dose kiwi (2 frukt en gang daglig) for å avgjøre om effekten fortsatt er synlig.
4. Målbare endepunkter/statistisk kraft av studien. Primært endepunkt: Effekt av kiwi på stigende kolon T1-område under kurve fra tid 0-420.

Sekundære endepunkter: Effekt av Kiwi på følgende måler både fastende og postprandiale AUC 0-420 minutter: 1) vanninnhold i tynntarmen 2) stigende (AC), tverrgående (TC) og synkende (DC) kolonvolum. 3) Transit av markører gjennom tarmen som vurdert av vektet posisjonsscore etter 24 timer (WAPS24) 4) Kolonmotilitet 5) Gastrisk tømming av testmåltid 6) T1 for AC og DC. Pilotdata med en standard avføringsdose av ispaghula 7g t.d.s. viste en endring av T1 AUC 0-360 av gjennomsnittlig (SD) 88 (55) sek.min. Ved å bruke disse dataene vil n=15 friske frivillige gi oss >90 % kraft til å oppdage en slik forskjell.