Effekt av kiwifrukt på gastrointestinal vätskedistribution och transit hos friska frivilliga (KIWI)

1. Bakgrund. Kronisk förstoppning drabbar cirka 17 % av befolkningen världen över och är fortfarande ett viktigt otillfredsställt behov eftersom patienter för närvarande ofta är missnöjda med behandlingen. Aktuella behandlingar som stimulerar framdrivande kolonmotilitet eller osmotiska laxermedel är framgångsrika när det gäller att öka avföringsfrekvensen men är ofta förknippade med uppblåsthet, kramper och buk. obehag. Dessutom skapar sådana kraftfulla behandlingar som tas intermittent ofta onormalt koloninnehåll och kan resultera i växling mellan diarré och ingen avföring. Många patienter skulle dra nytta av en mindre kraftfull behandling som kan tas dagligen. Kiwifrukt erbjuder ett sådant alternativ och har visat sig öka avföringsvolymen och frekvensen. Verkningssättet är dock oklart. Kiwi är 3% fiber (ungefär 1/3 olöslig) och innehåller cirka 3% icke-stärkelsepolysackarid inklusive pektiner, hemicellulosa och cellulosa, med hög vattenhållande kapacitet 1,5 gånger den hos ispaghula, ett vanligt laxermedel. Med hjälp av nyligen utvecklade och validerade nya icke-invasiva MRT-tekniker kan universitetet bedöma transit och vätskefördelning i tunntarmen [4]. Universitetet har också utvecklat metoder för att bedöma kolonvätska, volymer och rörlighet.
2. Mål. Att bedöma effekten av kiwi på gastrointestinal vätskedistribution.
3. Experimentellt protokoll och metoder. En randomiserad, placebokontrollerad, 2-vägs cross-over-studie på N=15 friska frivilliga som utvärderade svaret (mot baslinjevärden) av 2 kiwifrukter b.d. kontra placebo (28 g maltodextrindryck som ger 120 kcal lika med 2 kiwifrukter) dagligen. Efter ett screeningbesök för att bekräfta valbarhet kommer studieämnen att randomiseras till testproduktschemat. Försökspersonerna kommer att fylla i en daglig avföringsdagbok som dokumenterar avföringsfrekvens och konsistens med hjälp av Bristol Stool Form Scale. De kommer att konsumera testprodukten som tilldelats från och med dag 4. Klockan 9 på morgonen dag 5 kommer de att inta 5 MRT-transitmarkörer enligt beskrivningen nedan och notera tidpunkten för intag. Markörerna kommer att avbildas efter 24 timmar (baslinjeskanning av dag 6). På den huvudsakliga studiedagen kommer försökspersonerna att anlända fasta över natten och genomgå fasteskanningar innan de konsumerar dagens tilldelade testprodukt med 250 ml vatten. Efter 30 minuter som anses vara Tid =0 kommer de att konsumera en vanlig rispuddingmåltid som använts i tidigare studier. De kommer sedan att genomgå seriell skanning varje timme i 7 timmar med den andra dosen av testprodukten plus 250 ml vatten vid tidpunkten 180 minuter. Den tredje dosen tas efter 320 minuter följt av 380 minuter av en andra, större testmåltid bestående av 400 g mikrovågsbar makaronostfärdigrätt (Sainsbury), 100 g cheesecakeskiva (Sainsbury) och 250 ml flaskvatten. Den andra provmåltiden ger ca. 1000 kcal. Den sista skanningen kommer vid tidpunkten 420 minuter för att bedöma effekten av ilealtömning på gastrointestinal vätskedistribution. De får då hem. Det kommer att gå två veckor mellan studierna för att säkerställa återgång till baslinjen. I slutet av studien kommer ytterligare 3 deltagare att skannas i exakt samma protokoll men med en lägre dos av kiwifrukter (2 frukter en gång dagligen) för att avgöra om effekten fortfarande är synlig.
4. Mätbara slutpunkter/studiens statistiska styrka. Primär endpoint: Effekt av Kiwifrukt på Ascendens kolon T1-area under kurvan från tid 0-420.

Sekundära effektmått: Effekt av Kiwifrukt på följande mäter både fastande och postprandial AUC 0-420 minuter: 1) tunntarmsvattenhalt 2) stigande (AC), tvärgående (TC) och fallande (DC) kolonvolymer. 3) Transit av markörer genom tarmen, bedömd av den viktade positionspoängen vid 24 timmar (WAPS24) 4) Kolonmotilitet 5) Magtömning av testmåltid 6) T1 för AC och DC. Pilotdata med en standard laxerande dos av ispaghula 7g t.d.s. visade en förändring av T1 AUC 0-360 av medelvärde (SD) 88 (55) sek.min. Genom att använda dessa data kommer n=15 friska frivilliga att ge oss >90 % kraft att upptäcka en sådan skillnad.