Влияние киви на распределение и транзит жидкости в желудочно-кишечном тракте у здоровых добровольцев (KIWI)

1. Фон. Хронические запоры затрагивают приблизительно 17% населения во всем мире и остаются важной неудовлетворенной потребностью, поскольку в настоящее время пациенты часто недовольны лечением. Современные методы лечения, стимулирующие пропульсивную перистальтику толстой кишки, или осмотические слабительные успешно увеличивают частоту стула, но часто вызывают вздутие живота, спазмы и боли в животе. дискомфорт. Кроме того, такое сильнодействующее лечение, применяемое с перерывами, часто вызывает аномальное содержимое толстой кишки и может привести к чередованию диареи и отсутствия стула. Многим пациентам было бы полезно менее мощное лечение, которое можно было бы принимать ежедневно. Киви предлагает такую ​​альтернативу и, как было показано, увеличивает объем и частоту стула. Однако принцип действия не ясен. Киви на 3% состоит из клетчатки (примерно 1/3 нерастворимой) и содержит около 3% некрахмальных полисахаридов, включая пектины, гемицеллюлозу и целлюлозу, с высокой водоудерживающей способностью в 1,5 раза больше, чем у испагулы, широко используемого слабительного. Используя недавно разработанные и проверенные новые неинвазивные методы МРТ, университет может оценить транзит и распределение жидкости в тонкой кишке [4]. Университет также разработал методы оценки жидкости толстой кишки, ее объемов и подвижности.
2. Цели. Оценить влияние киви на распределение жидкости в желудочно-кишечном тракте.
3. Экспериментальный протокол и методы. Рандомизированное плацебо-контролируемое двустороннее перекрестное исследование с участием N = 15 здоровых добровольцев, оценивающее реакцию (по сравнению с исходными значениями) на 2 киви два раза в день по сравнению с плацебо (28 г мальтодекстринового напитка, обеспечивающего 120 ккал, что соответствует 2 киви) ежедневно. После скринингового визита для подтверждения приемлемости субъекты исследования будут рандомизированы в соответствии с расписанием тестируемого продукта. Субъекты будут заполнять ежедневный дневник стула, документируя частоту и консистенцию стула, используя Бристольскую шкалу формы стула. Они будут потреблять выделенный тестовый продукт, начиная с 4-го дня. В 9:00 утра 5-го дня они будут принимать 5 транзитных маркеров МРТ, как описано ниже, и отмечать время приема внутрь. Маркеры будут визуализированы через 24 часа (базовое сканирование дня 6). В основной день исследования испытуемые прибудут натощак в течение ночи и пройдут сканирование натощак, прежде чем потреблять выделенный на этот день тестовый продукт с 250 мл воды. Через 30 минут, которые считаются временем = 0, они будут потреблять стандартный рисовый пудинг, который использовался в предыдущих исследованиях. Затем они будут подвергаться серийному сканированию каждый час в течение 7 часов, принимая вторую дозу тестируемого продукта плюс 250 мл воды в течение 180 минут. Третью дозу принимают через 320 минут, а затем через 380 минут принимают второй, более крупный тестовый прием пищи, состоящий из 400 г готовых макарон с сыром (Sainsbury), 100 г кусочка чизкейка (Sainsbury) и 250 мл негазированной воды в бутылках. Второй тестовый прием пищи обеспечивает ок. 1000 ккал. Окончательное сканирование будет через 420 минут, чтобы оценить влияние опорожнения подвздошной кишки на распределение жидкости в желудочно-кишечном тракте. После этого их отпустят домой. Между исследованиями будет 2 недели, чтобы гарантировать возвращение к исходному уровню. В конце исследования еще 3 участника будут просканированы точно по тому же протоколу, но с более низкой дозой киви (2 фрукта один раз в день), чтобы определить, виден ли эффект.
4. Измеримые конечные точки/статистическая мощность исследования. Первичная конечная точка: влияние киви на область Т1 восходящей ободочной кишки под кривой с момента времени 0-420.

Вторичные конечные точки: влияние киви на следующие показатели AUC 0-420 минут как натощак, так и после приема пищи: 1) содержание воды в тонкой кишке 2) объемы восходящей (AC), поперечной (TC) и нисходящей (DC) толстой кишки. 3) Транзит маркеров через кишечник, оцениваемый по взвешенной оценке положения через 24 часа (WAPS24) 4) Моторика толстой кишки 5) Опорожнение желудка тестируемой пищей 6) T1 AC и DC. Экспериментальные данные со стандартной дозой слабительного испагулы 7 г т.р.с. показало изменение T1 AUC 0-360 от среднего (SD) 88 (55) сек.мин. Использование этих данных n = 15 здоровых добровольцев даст нам > 90% мощности для обнаружения такой разницы.