Korte herhaalde nikkelblootstellingen
Evaluatie van de klinische implicatie van korte herhaalde nikkelblootstellingen
De voormalige nikkelrichtlijn werd in 1994 in de EU geïntroduceerd en beperkte het vrijkomen van nikkel uit artikelen die bedoeld zijn voor langdurig contact met de huid. De nikkelverordening is in 2001 volledig van kracht geworden en is in 2009 onderdeel geworden van REACH (de EU-chemicaliënverordening). Sindsdien is de prevalentie van nikkelallergie in sommige landen afgenomen, maar niet in andere, na de implementatie. Jongeren worden nog steeds allergisch voor nikkel (2, 3) en een hoge prevalentie van nikkelallergie, meer dan 10%, wordt gezien bij jonge vrouwen (jonger dan 30 jaar) in de algemene bevolking.
De EU-nikkelregelgeving is in de loop van de tijd veranderd. De huidige limieten voor het vrijkomen van nikkel voor metalen voorwerpen die bedoeld zijn voor direct en langdurig contact met de huid, is <0,5 μg/cm2/week en <0,2 μg/cm2/week voor post-assemblages die in doorboorde gaten worden gestoken. In 2014 definieerde de EU langdurig contact met de huid als: ten minste 30 minuten bij een of meer gelegenheden binnen twee weken voor voorwerpen die voortdurend in contact komen met de huid, of tot ten minste 10 minuten bij drie of meer gelegenheden binnen twee weken (7).
Het algemene doel is om te beoordelen hoe goed de EU-nikkelverordening personen beschermt tegen het ontwikkelen van nikkeldermatitis. Meer specifiek zullen we:
- Bestudeer de penetratie van nikkel in normale en geïrriteerde huid na korte herhaalde huidblootstelling onder gecontroleerde temperatuur bij nikkelgevoelige patiënten en bij gezonde controles
- Onthul het potentieel van korte herhaalde blootstelling aan nikkelhuid op normale en geïrriteerde huid om dermatitis op te wekken, tijdens gecontroleerde klimaatfactoren bij voor nikkel gesensibiliseerde patiënten en controles met behulp van de tijdsbeperkingen van de definitie van langdurig huidcontact in de nikkelverordening.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hellerup, Denemarken, 2900
- Department of Allergy and Dermatology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Voor patiënten met nikkelallergie:
Inclusiecriteria:
- Positieve patchtest op nikkelsulfaat 5% pet. volgens de richtlijnen van de European Society of Contact Dermatitis (ESCD) in de afgelopen 5 jaar op de afdeling Dermatologie en Allergie, Gentofte Hospital.
- Leeftijd 18-75 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Actief eczeem in testgebieden
- Gegeneraliseerd eczeem
- Littekenweefsel in testgebieden.
- Zwangerschap of borstvoeding
- Behandeling met lokale corticosteroïden of andere immuunonderdrukkende middelen op/nabij testgebieden binnen vier weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
- Systemische immunomodulerende* behandeling binnen 4 weken voor aanvang van de studie
- UV-blootstelling van testgebieden binnen drie weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
- Deelname aan andere klinische studies binnen vier weken voorafgaand aan de start van de studie
- Niet in staat om samen te werken of te communiceren met de onderzoekers *Systemische immunomodulerende behandeling zijn geneesmiddelen die oraal of via injectie worden ingenomen en die de reactie van het immuunsysteem wijzigen door de productie van serumantistoffen te verhogen (immunostimulatoren) of te verminderen (immunosuppressiva).
Voor gezonde vrijwilligers:
Inclusiecriteria:
- Negatief patchtestresultaat voor nikkelsulfaat 5% pet. volgens ESCD-richtlijnen (48) bij de afdeling Dermatologie en Allergie, Gentofte Hospital
- Leeftijd 18-75 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van contactallergie
- Gegeneraliseerd eczeem
- Littekenweefsel in testgebieden.
- Zwangerschap of borstvoeding
- Behandeling met lokale corticosteroïden of andere immuunonderdrukkende middelen op/nabij testgebieden binnen vier weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
- Systemische immunomodulerende behandeling binnen vier weken voorafgaand aan de start van de studie
- UV-blootstelling van testgebieden binnen drie weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
- Deelname aan andere klinische studies binnen vier weken voorafgaand aan de start van de studie
- Kan niet samenwerken of communiceren met de onderzoekers
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met nikkelallergie
Experimentele stimulatie met nikkelen schijven
|
Alle deelnemers worden blootgesteld aan 8 metalen schijven met een diameter van 3 cm, 4 op elke arm, geplaatst aan de handpalmzijde van de onderarmen (figuur 1). Drie van de metalen schijven bestaan uit >99 gew.% nikkel, één bestaat uit >99 gew.% Aluminium. Dit laatste wordt gebruikt als negatieve controle. De schijven worden aangebracht onder occlusie en met initiële druk en wrijving. Een metalen schijf met nikkel en een met aluminium worden gerandomiseerd voor de oorlellen van de patiënten met een nikkelallergie |
|
Experimenteel: Personen zonder nikkelallergie
Experimentele stimulatie met nikkelen schijven
|
Alle deelnemers worden blootgesteld aan 8 metalen schijven met een diameter van 3 cm, 4 op elke arm, geplaatst aan de handpalmzijde van de onderarmen (figuur 1). Drie van de metalen schijven bestaan uit >99 gew.% nikkel, één bestaat uit >99 gew.% Aluminium. Dit laatste wordt gebruikt als negatieve controle. De schijven worden aangebracht onder occlusie en met initiële druk en wrijving. Een metalen schijf met nikkel en een met aluminium worden gerandomiseerd voor de oorlellen van de patiënten met een nikkelallergie |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische evaluatie van de ontwikkeling van dermatitis na stimulatie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 24 uur en 78 uur na stimulatie met nikkelen schijven
|
Ontwikkeling van dermatitis na stimulatie met nikkelschijfjes als een verandering ten opzichte van baseline huidbeoordeling.
De criteria ontwikkeld door de International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG), later gewijzigd door Hindsén en Bruze, zullen worden gebruikt voor de beoordeling
|
24 uur en 78 uur na stimulatie met nikkelen schijven
|
|
Verandering van basisbloedstroom in de loop van de tijd na stimulatie
Tijdsspanne: 24 uur en 78 uur na stimulatie met nikkelen schijven
|
meet de bloedstroom met laser-dopplertechniek als surrogaat voor ontsteking op de huid na stimulatie met nikkelschijfjes in de loop van de tijd
|
24 uur en 78 uur na stimulatie met nikkelen schijven
|
|
Doordringing van nikkelhuid op verschillende tijdstippen na stimulatie
Tijdsspanne: Onmiddellijke afzetting en penetratie, 24 uur en 78 uur na stimulatie van nikkelschijfjes
|
door gebruik te maken van de tape-striptechniek zullen we de afzetting van nikkel en de penetratie van nikkel in het stratum corneum na stimulatie meten
|
Onmiddellijke afzetting en penetratie, 24 uur en 78 uur na stimulatie van nikkelschijfjes
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Malin G Ahlström, MD, National Allergy Research Centre, Department of Allergy and Dermatology
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Erfani B, Liden C, Midander K. Short and frequent skin contact with nickel. Contact Dermatitis. 2015 Oct;73(4):222-30. doi: 10.1111/cod.12426. Epub 2015 Jun 18.
- Hostynek JJ, Dreher F, Nakada T, Schwindt D, Anigbogu A, Maibach HI. Human stratum corneum adsorption of nickel salts. Investigation of depth profiles by tape stripping in vivo. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 2001;(212):11-8. doi: 10.1080/000155501753279587.
- Emilson A, Lindberg M, Forslind B. The temperature effect on in vitro penetration of sodium lauryl sulfate and nickel chloride through human skin. Acta Derm Venereol. 1993 Jun;73(3):203-7. doi: 10.2340/0001555573203207.
- Fullerton A, Hoelgaard A. Binding of nickel to human epidermis in vitro. Br J Dermatol. 1988 Nov;119(5):675-82. doi: 10.1111/j.1365-2133.1988.tb03482.x.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-16050296
- HGH-2017-027 (Andere identificatie: Data Protection Agency Region Hovedstaden)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .