QUILT 3.071: NANT-vaccin tegen colorectale kanker (CRC).

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante IRB- of IEC-richtlijnen.
3. Histologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd CRC eerder behandeld met fluoropyrimidine-, oxaliplatine- en irinotecan-gebaseerde chemotherapie, een anti-VEGF biologische therapie, en indien RAS wild-type, een anti-EGFR-therapie; of proefpersonen die niet in aanmerking komen voor deze therapieën.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
5. Minstens 1 meetbare laesie van ≥ 1,0 cm hebben.
6. Moet een recent FFPE-tumorbiopsiemonster hebben na de voltooiing van de meest recente antikankerbehandeling en bereid zijn het monster vrij te geven voor prospectieve en verkennende moleculaire profilering van de tumor. Als er geen historisch exemplaar beschikbaar is, moet de proefpersoon bereid zijn om tijdens de screeningperiode een biopsie te ondergaan, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd. Als veiligheidsoverwegingen het afnemen van een biopsie tijdens de screeningperiode onmogelijk maken, kan een tumorbiopsiemonster worden gebruikt dat is afgenomen voorafgaand aan het beëindigen van de meest recente behandeling tegen kanker.
7. Moet bereid zijn bloedmonsters te verstrekken voorafgaand aan de start van de behandeling van deze studie voor prospectieve tumormoleculaire profilering en verkennende analyses.
8. Moet bereid zijn om 8 weken na het begin van de behandeling een tumorbiopsie te verstrekken voor verkennende analyses, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd.
9. Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.

10. Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tot 1 jaar na voltooiing van de therapie, en niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tot 4 maanden na de behandeling. Effectieve anticonceptie omvat chirurgische sterilisatie (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders), twee vormen van barrièremethoden (bijv. condoom, diafragma) gebruikt met zaaddodend middel, spiraaltjes en onthouding.

    Alleen fase 2 eenarmige component

11. Moet progressie hebben gehad tijdens of na behandeling met regorafenib in het gerandomiseerde fase 2-gedeelte van de studie OF progressie hebben gemaakt of onaanvaardbare toxiciteit ervaren op SoC en regorafenib voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. MSI-hoge of MMR-deficiënte tumoren die in aanmerking komen voor, maar nog niet worden behandeld met, een PD-1-remmer.
2. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou geven.
3. Systemische auto-immuunziekte (bijv. Lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Addison of auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom).
4. Geschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist.
5. Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).

6. Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

   1. ANC < 1.000 cellen/mm^3.
   2. Oncorrigeerbare bloedarmoede graad 3 (hemoglobine < 8 g/dl)
   3. Aantal bloedplaatjes < 75.000 cellen/mm^3.
   4. Totaal bilirubine > ULN (tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
   5. AST (SGOT) of ALT (SGPT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen).
   6. ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bij personen met levermetastasen, of >10 × ULN bij personen met botmetastasen).
   7. Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of 177 μmol/L.
   8. Serum anion gap > 16 mEq/L of arterieel bloed met pH < 7,3.
7. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mm Hg en/of diastolisch > 110 mm Hg) of klinisch significante (dwz actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is. Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie moeten medisch worden behandeld volgens een stabiel regime om hypertensie onder controle te houden voordat ze aan de studie beginnen.
8. Ernstige myocarddisfunctie gedefinieerd door ECHO als absolute LVEF 10% onder de ondergrens van voorspeld normaal van de instelling.
9. Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist.
10. Positieve resultaten van screeningstest voor HIV.
11. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om IV-contrastallergie of anafylaxie te voorkomen bij proefpersonen met bekende contrastallergieën is toegestaan.
12. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
13. Proefpersonen die medicatie (kruiden of voorgeschreven) gebruiken waarvan bekend is dat ze een bijwerking hebben met een van de onderzoeksmedicijnen.
14. Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke CYP3A4-remmer (waaronder ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromycine, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol en grapefruitproducten) of sterke CYP3A4-inductoren (waaronder fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór onderzoeksdag 1.
15. Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke CYP2C8-remmer (gemfibrozil) of matige CYP2C8-inductor (rifampicine) binnen 14 dagen vóór onderzoeksdag 1.
16. Deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek of voorgeschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek, behalve voor testosteronverlagende therapie bij mannen met prostaatkanker.
17. Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
18. Gelijktijdige deelname aan een interventionele klinische studie.

19. Zwangere en zogende vrouwen.

    Alleen fase 2 gerandomiseerde component

20. Eerdere behandeling met regorafenib.