Prednisolon bij vroege diffuse systemische sclerose (PRedSS)

De studie is een niet-commerciële fase II gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om matige dosis prednisolon versus placebo te testen bij patiënten met vroege diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc).

Ons doel is om te onderzoeken of behandeling met het steroïde prednisolon gunstig is bij patiënten met vroege diffuse cutane systemische sclerose (ook wel "sclerodermie" genoemd). Dit is een controversieel onderwerp. Hoewel het heel goed mogelijk is dat prednisolon kan helpen bij het verlichten van de ernstige pijn, jeuk en invaliditeit (als gevolg van contracturen en aantasting van het bewegingsapparaat) van vroege diffuse sclerodermie, aarzelen artsen vaak om prednisolon voor te schrijven vanwege mogelijke bijwerkingen, met name een verhoogd risico op ernstige nierproblemen. Ons voorgestelde onderzoek, waarbij patiënten gedurende 6 maanden worden behandeld met prednisolon of placebo, zou clinici een langverwacht antwoord moeten geven op de belangrijke klinische vraag: kan prednisolon worden gebruikt als therapie bij deze groep patiënten?

De studie, gefinancierd door Arthritis Research UK, heeft tot doel vast te stellen:

1. Is een matige dosis prednisolon effectief bij het verminderen van pijn, invaliditeit en huidverdikking bij patiënten met vroege diffuse sclerodermie?
2. Is een matige dosis prednisolon een veilige therapie bij patiënten met vroege diffuse sclerodermie (met bijzondere verwijzing naar de nierfunctie)?

Als het antwoord op beide 'ja' is, zal prednisolontherapie veel vaker worden voorgeschreven voor deze patiëntengroep.

De patiëntenpopulatie zal worden geselecteerd uit personen met vroege dcSSc, zoals gedefinieerd door huidaantasting van minder dan 3 jaar, die potentieel in staat worden geacht baat te hebben bij deze behandeling. Om bias te minimaliseren, zullen patiënten die in aanmerking komen na screening worden gerandomiseerd bij het basisbezoek om ofwel een dagelijkse matige dosis prednisolon (bepaald op basis van lichaamsgewicht) of een overeenkomstige placebo te krijgen. Om subjectieve en niet-herkende vooroordelen verder te elimineren, zullen zowel het onderzoeksteam als de patiënten blind zijn voor de randomisatie. Er zal een placebocontrole worden toegediend, in tegenstelling tot een actieve behandelingscontrole. Dit is nodig omdat de onderzoeksbehandeling een aanvulling is op en geen vervanging is voor andere therapieën die kunnen worden voorgeschreven, zoals immunosuppressieve therapieën.

Patiënten zullen 5 keer aanwezig zijn (screening, baseline, 6 weken, 3 en 6 maanden). Alle patiënten worden aan het einde van het bezoek van 6 maanden als niet-studie beschouwd, waarna de behandelingscode wordt verbroken. Bij elk bezoek wordt een aantal metingen gedaan, waaronder het functionele vermogen, de mate van huidaantasting (huidscore), de stemming en de nierfunctie. Hiermee kunnen we bepalen of 'actieve' (prednisolon) therapie effectief is en vrij van ernstige bijwerkingen.

Let op: vanaf augustus 2020 is de proef vanwege Covid-19 opnieuw ontworpen en opnieuw gestart na stopzetting van de proef als open-label. Een placebo is niet langer nodig. De doelen, primaire uitkomstmaten en het aantal bezoeken blijven ongewijzigd. Om de aanhoudende impact van Covid-19 verder te verminderen, kunnen de screening- en baselinebeoordelingen nu tijdens hetzelfde bezoek worden uitgevoerd. Indien nodig kunnen ook bezoeken op afstand worden uitgevoerd na 6 weken en 6 maanden.