Prednisolone nella sclerosi sistemica diffusa precoce (PRedSS)

Lo studio è uno studio di fase II non commerciale randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per testare una dose moderata di prednisolone rispetto al placebo in pazienti con sclerosi sistemica cutanea diffusa precoce (dcSSc).

Il nostro obiettivo è indagare se il trattamento con lo steroide prednisolone è benefico nei pazienti con sclerosi sistemica cutanea diffusa precoce (chiamata anche "sclerodermia"). Questo è un argomento controverso. Sebbene sia molto probabile che il prednisolone possa aiutare ad alleviare il dolore intenso, il prurito e la disabilità (dovuti a contratture e coinvolgimento muscoloscheletrico) della sclerodermia diffusa precoce, i medici sono spesso riluttanti a prescrivere il prednisolone a causa di possibili effetti collaterali, in particolare un aumento del rischio di gravi problemi ai reni. Il nostro studio proposto, che tratta pazienti con prednisolone o terapia con placebo per 6 mesi, dovrebbe fornire ai medici una risposta tanto attesa all'importante domanda clinica: il prednisolone può essere utilizzato come terapia in questo gruppo di pazienti?

Lo studio, finanziato da Arthritis Research UK, mira a determinare:

1. Il prednisolone a dose moderata è efficace nel ridurre il dolore, la disabilità e l'ispessimento cutaneo nei pazienti con sclerodermia diffusa precoce?
2. Il prednisolone a dosi moderate è una terapia sicura nei pazienti con sclerodermia precoce diffusa (con particolare riferimento alla funzionalità renale)?

Se la risposta a entrambi è "sì", allora la terapia con prednisolone sarà prescritta molto più ampiamente per questo gruppo di pazienti.

La popolazione di pazienti sarà selezionata tra individui con dcSSc precoce, come definito da coinvolgimento cutaneo inferiore a 3 anni, che sono considerati potenzialmente in grado di beneficiare di questo trattamento. Dopo lo screening, per ridurre al minimo i bias, i pazienti idonei saranno randomizzati alla visita di riferimento per ricevere una dose giornaliera moderata di prednisolone (come determinato dal peso corporeo) o un placebo abbinato. Per eliminare ulteriormente i pregiudizi soggettivi e non riconosciuti, sia il team di ricerca che i pazienti saranno ciechi rispetto alla randomizzazione. Verrà somministrato un controllo placebo, al contrario di un controllo del trattamento attivo. Ciò è necessario in quanto il trattamento in studio è aggiuntivo e non sostitutivo di altre terapie che possono essere prescritte, come le terapie immunosoppressive.

I pazienti parteciperanno in 5 occasioni (screening, baseline, 6 settimane, 3 e 6 mesi). Tutti i pazienti saranno considerati fuori dallo studio al termine della visita di 6 mesi, dopodiché il codice di trattamento verrà infranto. Ad ogni visita verrà effettuata una serie di misurazioni tra cui capacità funzionale, grado di coinvolgimento cutaneo (punteggio cutaneo), umore e funzionalità renale. Questo ci permetterà di determinare se la terapia 'attiva' (prednisolone) è efficace e priva di gravi effetti collaterali.

Nota: da agosto 2020, a causa del Covid-19, la sperimentazione è stata riprogettata e riavviata dopo l'interruzione della sperimentazione in aperto. Non è più necessario un placebo. Gli obiettivi, le misure di esito primario e il numero di visite rimangono invariati. Tuttavia, per mitigare ulteriormente l'impatto in corso di Covid-19, le valutazioni di screening e di riferimento possono ora essere condotte durante la stessa visita. Le visite a distanza possono essere effettuate anche a 6 settimane e 6 mesi, se necessario.