Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mesenchymale stromale celtherapie voor de behandeling van acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS-MSC-205)

2 april 2024 bijgewerkt door: Uppsala University

Mesenchymale stromale celtherapie voor de behandeling van acuut respiratoir distress-syndroom Validatie van mechanische routes en klinische werkzaamheid

Dit is een open-label, dosis-escalerende veiligheidsstudie van het geavanceerde therapie-onderzoeksgeneesmiddel (ATIMP) KI-MSC-PL-205, waarbij patiënten gediagnosticeerd werden met SARS-CoV-2-geïnduceerd ernstig acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS), volgens de Berlin-definitie, en die aan de beademing/beademingsapparaat (synoniem gebruikt in dit protocol) ondersteuning hebben vanwege ademhalingsinsufficiëntie met of zonder bijkomende problemen met de bloedsomloop, zullen worden opgenomen en behandeld met een enkele dosis KI-MSC-PL-205.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Uppsala, Zweden, 75185
        • Uppsala University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures (en hebben schriftelijke toestemming gegeven)
  • Coronavirus (SARS-CoV-2) infectie bevestigd door polymerase kettingreactie (PCR) test bij screening
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënt van 18 tot 65 jaar
  • Patiënt moet binnen 3 weken tot 48 uur voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de Berlijnse definitie van ernstige ARDS (wordt beoordeeld zodra de patiënt is opgenomen op de ICU)
  • Patiënt krijgt ademhalingsondersteuning binnen 3 weken tot 48 uur voorafgaand aan inschrijving (wordt beoordeeld zodra de patiënt is opgenomen op de IC)
  • Zwangerschapstest in bloed die negatieve resultaten bevestigt vóór inschrijving (voor vrouwen ≤55 jaar oud)

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeld bloed en/of maligniteit van vaste organen met een recidief binnen vijf jaar voorafgaand aan de toediening van de ATIMP moeten worden uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van baarmoederhalskanker en niet-melanome huidkanker met recidief binnen twee jaar voorafgaand aan de dosering van de ATIMP moeten worden uitgesloten
  • Zwangere of borstvoeding gevende vrouw
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van antistollingstherapie voor andere indicaties dan kortdurende profylaxe na een operatie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis en/of lopende behandeling voor een aandoening die verband houdt met een bloedingsstoornis of een potentieel risico op bloedingen (bijv. inflammatoire darmaandoening, gastro-oesofagitis met of zonder zweren, hemofilie en andere bloedingsstoornissen, inflammatoire spier- en skeletaandoening met mogelijke bloedingscomplicaties)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van de afgelopen vijf jaar en/of lopende behandeling voor systemische infectie (bijv. Septikemie als gevolg van in vivo vreemd lichaam (bijv. stents, katheters, hartklep), tuberculose, malaria, andere opportunistische en parasitaire infecties)
  • Gevangene
  • Elke andere onomkeerbare ziekte of aandoening waarvoor de mortaliteit na zes maanden wordt geschat op meer dan 50%
  • Matig tot ernstig leverfalen (Child-Pugh-score >12)
  • Verminderde nierfunctie met een creatinineklaring (vergelijking van Cockcroft-Gault) < 45 ml/min/1,73 m2
  • Ernstige chronische luchtwegaandoening met een PaCO2 >50 mmHg of het gebruik van thuiszuurstof
  • Groot trauma in de voorafgaande 5 dagen
  • Longtransplantatiepatiënt
  • Patiënten op ECMO-ondersteuning
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige brandwonden
  • Gedocumenteerde diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen drie maanden
  • Bekende overgevoeligheid voor DMSO
  • De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mesenchymale stromale stamcelbehandeling
Infusie van allogene uit beenmerg afgeleide mesenchymale stromale stamcellen (MSC). De eerste drie patiënten krijgen een enkele dosis van 1x10^6 MSC/kg, de volgende zes patiënten krijgen een enkele dosis van 2x10^6 MSC/kg.
Geneesmiddel: Mesenchymale stromale stamcellen - KI-MSC-PL-205
Allogene uit beenmerg afgeleide mesenchymale stromale stamcellen (MSC's).
Andere namen:
  • Allogene uit beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van vooraf gespecificeerde behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAEI's).
Tijdsspanne: Van medicijntoediening tot dag 10 na infusie

De incidentie van vooraf gespecificeerde behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAEI's) die optreden tijdens het interval van 10 dagen vanaf de start van de ATIMP-infusie:

  • Nieuwe ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of asystolie binnen 10 dagen na infusie
  • Nieuwe hartritmestoornissen die binnen 10 dagen na infusie cardioversie vereisen
  • Klinisch scenario consistent met transfusie-incompatibiliteit of transfusiegerelateerde infectie binnen 10 dagen na infusie
  • Trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie) binnen 10 dagen na infusie
  • Hartstilstand of overlijden binnen 10 dagen na infusie
Van medicijntoediening tot dag 10 na infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid; Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 60 dagen na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Sterfte door alle oorzaken na 60 dagen en daarna jaarlijks
60 dagen na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in leukocyten
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in het aantal leukocyten (aantal/l)
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in trombocyten
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in het aantal trombocyten (aantal/l)
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in plasmaconcentratie van C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in de plasmaconcentratie van CRP (mg/L)
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in plasmaconcentratie van protrombinecomplex (PK)
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in de plasmaconcentratie van PK (INR)
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in de plasmaconcentratie van creatinine
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in de plasmaconcentratie van creatinine (μmol/l)
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in de plasmaconcentratie van aspartaataminotransferase (ASAT)
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in de plasmaconcentratie van ASAT (μkat/l)
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in plasmaconcentratie van alanine-aminotransferase (ALAT)
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in de plasmaconcentratie van ALAT (μkat/L)
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in plasmaconcentratie van N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in de plasmaconcentratie van NT-proBNP (ng/l)
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in bloeddruk
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in bloeddruk (mmHg)
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in lichaamstemperatuur (°C)
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Doeltreffendheid; Veranderingen in pulmonale compliantie
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na de infusie
Veranderingen vanaf baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in pulmonale compliantie (dynamisch en statisch) tot dag 10 na infusie
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na de infusie
Doeltreffendheid; Veranderingen in aandrijfdruk (Plateaudruk - PEEP)
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na de infusie
Veranderingen vanaf baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in drijvende druk (Plateaudruk-PEEP) tot dag 10 na infusie
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na de infusie
Doeltreffendheid; Veranderingen in oxygenatie (PaO2/FiO2)
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na de infusie
Veranderingen vanaf baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) in oxygenatie (PaO2/FiO2) tot dag 10 na infusie
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na de infusie
Doeltreffendheid; Duur van de ventilatorondersteuning
Tijdsspanne: Basislijn (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7, 10 en 60 na infusie
Aantal dagen met ventilatorondersteuning
Basislijn (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7, 10 en 60 na infusie
Doeltreffendheid; Pulmonaire bilaterale infiltraten
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in de hoeveelheid pulmonale bilaterale infiltraten beoordeeld door pulmonale röntgenfoto's vanaf baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) tot dag 60
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Doeltreffendheid; Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, einde van de IC
Veranderingen in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score vanaf baseline (dag 1; voorafgaand aan toediening van ATIMP) en tijdens de ICU-periode
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, einde van de IC
Doeltreffendheid; Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Dag 60 na infusie
Duur van IC-verblijf en ziekenhuisverblijf (aantal dagen; hele ziekenhuisperiode + gerekend vanaf dag 1)
Dag 60 na infusie
Longfunctie
Tijdsspanne: Dag 60 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Herstel van de longfunctie beoordeeld door spirometrie (FEV1, vitale capaciteit) op dag 60 en daarna jaarlijks
Dag 60 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Longfibrose
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 3, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Om de ontwikkeling van longfibrose te beoordelen met behulp van de HRCT Fibrosis Score met behulp van computertomografie (CT) bij baseline en op dag 1, 3, 7, 10, einde van IC-verblijf, einde ziekenhuisverblijf, dag 60, 6 maand en 12 maand en einde van de studie (indien mogelijk tijdens het infectieuze stadium, afhankelijk van het veiligheidsregime van het ziekenhuis tijdens de pandemie).
Baseline (pre-infusie), dag 1, 3, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Zes minuten looptest
Tijdsspanne: 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Beoordeling van de fysieke capaciteit van de patiënt door middel van 6-Minute-Walk-Test (6MWT), beginnend 6 maanden na dag 1 en vervolgens jaarlijks
6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Veranderingen in kwaliteit van leven door beoordeling van de Short Form Health Survey (SF-36)-score (beginnend bij 6 maanden na dag 1 en daarna jaarlijks; door de patiënt gerapporteerd resultaat)
6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Bloed biomarkers
Tijdsspanne: Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Verandering in bloedbiomarkers gerelateerd aan de voorgestelde werkingsmechanismen van KI-MSC-PL-205 in ARDS
Baseline (pre-infusie), dag 1, 2, 3, 4, 7 en 10 na infusie, 6 maanden, 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na infusie
Sensibilisatie test
Tijdsspanne: Basislijn (pre-infusie), dag 60 na infusie
Sensibilisatietesten (test op donorspecifieke antilichamen) tegen KI-MSC-PL-205-donor
Basislijn (pre-infusie), dag 60 na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Uppsala University

Medewerkers

Uppsala University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oscar Simonsson, MD, PhD, Uppsala University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2021

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-02238

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren