Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van berberine op de darmfunctie en ontstekingsmediatoren bij ernstige patiënten met covid-19 (BOIFIM)

19 juli 2020 bijgewerkt door: Chinese Medical Association
Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) verspreidde zich snel over China en over de hele wereld, waarbij honderdduizenden stierven. Studies hadden aangetoond dat "cytokinestormen" en daaropvolgende meervoudige orgaandisfunctie (MODS) belangrijke oorzaken zijn van ziekteprogressie en overlijden bij patiënten met COVID-19. Net als bij SARS-CoV-infectie, zou SARS-CoV-2 mensen infecteren via binding van S-eiwit aan angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2), een gastheercelreceptor, en het S-eiwit wordt geactiveerd en gesplitst door cellulaire transmembraan serineproteasen, waardoor het virus fusiepeptiden kan vrijgeven voor membraanfusie. Naast de longen komt ACE2 ook sterk tot expressie in de slokdarm, dunne darm en dikke darm, wat suggereert dat de darmen ook een belangrijk doelorgaan kunnen zijn voor SARS-CoV-2. Ongeveer 8-16% van de gevallen van ernstige longontsteking bevestigd met SARS-CoV-2-infectie ontwikkelden gastro-intestinale symptomen zoals buikpijn, braken en diarree. Bovendien was de ontlasting van patiënt met COVID-19 ook positief door real-time reverse-transcriptase-polymerase-kettingreactie (rRT-PCR) assay. Bovendien werd een verhoogde fecale calprotectine waargenomen bij patiënten met COVID-19, wat duidt op een ontstekingsreactie in de darm, die significant gecorreleerd was met IL-6. Voor ernstige en kritieke gevallen zijn het beheersen van "cytokinestormen" en het in stand houden van de darmmicro-omgeving opgenomen in de Richtlijn Diagnose en Behandeling van patiënten met COVID-19 (editie 7). Berberine is een quaternaire ammoniumalkaloïde geïsoleerd uit rhizoma coptidis. Het wordt vaak gebruikt bij de behandeling van infectieuze diarree door bacteriostase en remming van de secretie van de darmklieren. Berberine blijkt ook een rol te spelen bij de regulatie van het immuunsysteem van de darm, door zowel AP-1 als NF-B, de sleutelfactoren in celsignaaltransductie, te remmen en de ontstekingsreactie te verminderen. Onderzoekers voerden een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie uit om de effecten van berberine op de darmfunctie, serumconcentraties van de inflammatoire biomarkers en orgaanfunctie te onderzoeken bij ernstige patiënten met een SARS-CoV-2-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten in de leeftijd van 18-80 jaar die COVID-19 bevestigden en als ernstig werden geclassificeerd, werden in het onderzoek opgenomen en vervolgens willekeurig in twee groepen verdeeld: een berberinegroep (B-groep) en een controlegroep (C-groep). De diagnostische criteria voor ernstige gevallen zijn in overeenstemming met de richtlijn voor diagnose en behandeling van patiënten met COVID-19, uitgegeven door de National Health Commission van de Volksrepubliek China (editie 7). Over het algemeen moeten patiënten met de diagnose COVID-19-pneumonie ook aan een van de volgende criteria voldoen: lijkt kortademig, ademhalingsfrequentie (RR) ≥ 30 keer/min; SPO2 ≤ 93% in rust; de verhouding van partiële zuurstofdruk van arterieel bloed (PaO2) tot zuurstofabsorptieconcentratie (FiO2) ≤ 300 mmHg (1 mmHg = 0,133 KPa); pulmonale beeldvorming toonde de laesieprogressie >50% binnen 24-48 uur. Alle ingeschreven patiënten kregen algemene ondersteunende therapie, zuurstoftherapie, antivirale middelen, indien nodig in combinatie met antibiotica en kleine doses glucocorticoïden, voeding en ondersteuning van de orgaanfunctie. Patiënten in de berberinegroep (B-groep) kregen berberine 0,3 g driemaal daags oraal of sondevoeding per dag, terwijl patiënten in de controlegroep (C-groep) oraal montmoriloniet kregen als ze diarree hadden. De duur van de studie-interventie was 14 dagen en werd gevolgd tot ontslag. Onderzoekers registreren algemene informatie over patiënten bij opname, waaronder leeftijd, geslacht, leeftijd, blootstellingsgeschiedenis, tijd vanaf het begin van de symptomen tot het ziekenhuis, APACHE II-score, de presentatie van röntgenfoto's, comorbiditeit, mechanische ventilatie, koorts of niet, gastro-intestinale symptomen. Onderzoekers evalueren ook dagelijks de gastro-intestinale functie, inclusief gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken, buikpijn, opgezette buik of diarree), frequentie van diarree, de kenmerken van ontlasting (Bristol-scal). Perifeer bloed wordt afgenomen op dag 1, 3, 7 en 14 na opname om het niveau van interleukine-6 ​​(IL-6), interleukine-1β (IL-1β), interleukine-10 (IL-10) en tumornecrosefactor te bepalen (TNF-a). Laboratoriumtests worden ook uitgevoerd om tegelijkertijd de niveaus van leukocyten, c-reactief proteïne (CRP) en procalcitonine (PCT) te evalueren. Glutamaattransaminase (ALT), glutamaattransaminase (AST), ureumstikstof (Bun), creatinine, protrombinetijd (PT), gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) en Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score worden gebruikt om de orgaanfunctie op dag 1,3,7 en 14 na opname. Onderzoekers registreren ook de bijwerkingen die verband houden met het medicijn, de verblijfsduur en de prognose bij ontslag. De patiënten zijn blind voor de groepstoewijzing. Twee artsen zijn verantwoordelijk voor de gegevensverwerking, de een voor de registratie en verzameling, de ander voor de controle, en ze zijn allemaal blind voor het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten bevestigd met COVID-19 en geclassificeerd als ernstig

Uitsluitingscriteria:

  • inflammatoire darmziekte;
  • andere infectiebronnen hebben;
  • overlijden wordt verwacht binnen 72 uur;
  • deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
  • zwangere of zogende vrouwen;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: berberine-groep (B-groep)
Patiënten in de B-groep kregen tot de 14e dag van het onderzoek dagelijks berberinehydrochloride-tabletten 0,3 g driemaal daags oraal of sondevoeding. Andere behandelingen omvatten algemene ondersteunende therapie, zuurstoftherapie, antivirale middelen, indien nodig in combinatie met antibiotica en kleine doses glucocorticoïden, voeding en ondersteuning van de orgaanfunctie.
Geneesmiddel: Berberijn
Patiënten in de interventiegroep kregen dagelijks berberine, ongeacht gastro-intestinale symptomen. Als de patiënt een ernstige geneesmiddelgerelateerde bijwerking krijgt, wordt het gebruik van het geneesmiddel stopgezet en wordt de patiënt uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
Andere namen:
  • Berberine Hydrochloride-tabletten
Sham-vergelijker: controlegroep (C-groep)
Patiënten in de C-groep kregen oraal montmoriloniet als ze diarree hadden. De andere behandelingen waren hetzelfde als in groep B.
Geneesmiddel: Montmorrilloniet
Patiënten in de controlegroep kregen routinematig geen speciale behandeling. Als de patiënt echter diarreesymptomen heeft, moet montmorillonietpoeder oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Montmorrilloniet poeder

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in diarreefrequentie en Bristol-ontlastingsschaal
Tijdsspanne: dagelijks, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 weken.
Waaronder diarree in tijden/dag, Bristol Stool Scale (minimaal 1 en maximaal 7, een hogere score betekent een slechter resultaat) en of de patiënt gastro-intestinale symptomen heeft (misselijkheid, braken, buikpijn, opgezette buik of diarree).
dagelijks, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IL-6 (ng/ml)
Tijdsspanne: basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
evalueer ontstekingsreactie, bloedmonster verzameld om 6:00 uur
basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
IL-10 (ng/ml)
Tijdsspanne: basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
evalueer ontstekingsreactie, bloedmonster verzameld om 6:00 uur
basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
IL-1β (ng/ml)
Tijdsspanne: basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
evalueer ontstekingsreactie, bloedmonster verzameld om 6:00 uur
basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
TNF-α (pg/ml)
Tijdsspanne: basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
evalueer ontstekingsreactie, bloedmonster verzameld om 6:00 uur
basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
aantal leukocyten (10^9/l)
Tijdsspanne: basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
evalueer ontstekingsreactie, bloedmonster verzameld om 6:00 uur
basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
c reactief eiwit (mg/l)
Tijdsspanne: basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
evalueer ontstekingsreactie, bloedmonster verzameld om 6:00 uur
basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
procalcitonine (ng/ml)
Tijdsspanne: basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
evalueer ontstekingsreactie, bloedmonster verzameld om 6:00 uur
basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score
Tijdsspanne: basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
evalueer de ernst van de ziekte (de minimum 0 en maximum 24, een hogere score betekent een slechter resultaat)
basislijn (bij opname), dag 3, 7 en 14 na opname of tot de datum van ontslag of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese Medical Association

Onderzoekers

  • Studie stoel: Wenkui Yu, M.D., The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Berberine treats COVID-19
  • XJ2020005101 (Ander subsidie-/financieringsnummer: The fundamental Resrarch Funds for the Central Universities)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

We hebben nog andere artikelen over covid-19 die nog moeten worden gepubliceerd

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Berberijn

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren