- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04479202
L'effetto della berberina sulla funzione intestinale e sui mediatori dell'infiammazione nei pazienti gravi con Covid-19 (BOIFIM)
19 luglio 2020 aggiornato da: Chinese Medical Association
La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) si è diffusa rapidamente in Cina e in tutto il mondo, causando centinaia di migliaia di morti.
Gli studi avevano dimostrato che le "tempeste di citochine" e la successiva disfunzione multiorgano (MODS) sono cause importanti per la progressione della malattia e la morte nei pazienti con COVID-19.
Simile all'infezione da SARS-CoV, SARS-CoV-2 infetterebbe gli esseri umani tramite il legame della proteina S all'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), un recettore della cellula ospite, e la proteina S viene attivata e scissa dalle serina proteasi transmembrana cellulare, permettendo al virus di rilasciare peptidi di fusione per la fusione della membrana.
Oltre che nei polmoni, l'ACE2 è anche altamente espresso nell'esofago, nell'intestino tenue e nel colon, suggerendo che l'intestino potrebbe anche essere un importante organo bersaglio per SARS-CoV-2.
Circa l'8-16% dei casi di polmonite grave confermati con infezione da SARS-CoV-2 ha sviluppato sintomi gastrointestinali come dolore addominale, vomito e diarrea.
Inoltre, anche le feci del paziente con COVID-19 sono risultate positive al test della reazione a catena della polimerasi inversa in tempo reale (rRT-PCR).
Inoltre, nei pazienti con COVID-19 è stata osservata un'elevata calprotectina fecale che ha suggerito una risposta infiammatoria nell'intestino, che era significativamente correlata con IL-6.
Per i casi gravi e critici, il controllo delle "tempeste di citochine" e il mantenimento dell'equilibrio del microambiente intestinale sono stati inclusi nelle Linee guida per la diagnosi e il trattamento dei pazienti con COVID-19 (Edizione 7).
La berberina è un alcaloide ammonico quaternario isolato dal rizoma coptidis.
Viene spesso utilizzato nel trattamento della diarrea infettiva mediante batteriostasi e inibizione della secrezione delle ghiandole intestinali.
È stato anche scoperto che la berberina ha un ruolo nella regolazione immunitaria intestinale, inibendo sia l'AP-1 che l'NF-B, i fattori chiave nella trasduzione del segnale cellulare, e riducendo la risposta infiammatoria.
I ricercatori hanno condotto uno studio clinico controllato randomizzato prospettico per studiare gli effetti della berberina sulla funzione intestinale, le concentrazioni sieriche dei biomarcatori infiammatori e la funzione degli organi in pazienti gravi con infezione da SARS-CoV-2.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni che hanno confermato di avere COVID-19 e sono stati classificati come gravi sono stati arruolati nello studio e poi separati in modo casuale in due gruppi: un gruppo berberina (gruppo B) e un gruppo di controllo (gruppo C).
I criteri diagnostici per i casi gravi sono conformi alle Linee guida per la diagnosi e il trattamento dei pazienti con COVID-19 emesse dalla Commissione sanitaria nazionale della Repubblica popolare cinese (Edizione 7).
In generale, i pazienti con diagnosi di polmonite da COVID-19 devono anche soddisfare uno dei seguenti criteri: appare mancanza di respiro, frequenza respiratoria (RR) ≥ 30 volte/min; SPO2 ≤ 93% a riposo; il rapporto tra la pressione parziale dell'ossigeno nel sangue arterioso (PaO2) e la concentrazione di assorbimento dell'ossigeno (FiO2) ≤ 300 mmHg (1 mmHg=0,133 KPa);
l'imaging polmonare ha mostrato la progressione della lesione >50% entro 24-48 ore.
A tutti i pazienti arruolati è stata somministrata terapia di supporto generale, ossigenoterapia, farmaci antivirali, in combinazione con antibiotici e piccole dosi di glucocorticoidi se necessario, supporto nutrizionale e funzionale degli organi.
Ai pazienti del gruppo berberina (gruppo B) è stata somministrata berberina 0,3 g tid per via orale o per via orale al giorno, mentre ai pazienti del gruppo di controllo (gruppo C) è stata somministrata montmorilonite per via orale in presenza di diarrea.
La durata dell'intervento dello studio è stata di 14 giorni ed è stata seguita fino alla dimissione.
Gli investigatori registrano informazioni generali sui pazienti al momento del ricovero, inclusi età, sesso, età, storia di esposizione, tempo dall'insorgenza dei sintomi all'ospedale, punteggio APACHE II, presentazione di raggi X, comorbidità, ventilazione meccanica, febbre o meno, sintomi gastrointestinali.
Gli investigatori valutano anche la funzione gastrointestinale quotidianamente, compresi i sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, dolore addominale, distensione addominale o diarrea), la frequenza della diarrea, le caratteristiche delle feci (Bristol scal).
Il sangue periferico viene raccolto il giorno 1, 3, 7 e 14 dopo il ricovero per determinare il livello di interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-1β (IL-1β), interleuchina-10 (IL-10) e fattore di necrosi tumorale (TNF-α).
Vengono eseguiti anche esami di laboratorio per valutare contemporaneamente i livelli di leucociti, proteina c-reattiva (CRP) e procalcitonina (PCT).
Glutammato transaminasi (ALT), glutammato transaminasi (AST), azoto ureico (Bun), creatinina, tempo di protrombina (PT), tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) e punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) sono utilizzati per valutare la funzione dell'organo su giorno 1, 3, 7 e 14 dopo il ricovero.
Gli investigatori registrano anche gli eventi avversi associati al farmaco, la durata della degenza e la prognosi alla dimissione.
I pazienti sono accecati dall'allocazione del gruppo.
Due medici sono responsabili dell'elaborazione dei dati, uno è responsabile della registrazione e della raccolta e l'altro è responsabile del controllo, e sono tutti ciechi alla ricerca.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
76
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Cina, 210008
- NanJing Drum Tower Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti confermati con COVID-19 e classificati come gravi
Criteri di esclusione:
- malattia infiammatoria intestinale;
- avere altre fonti di infezione;
- la morte è prevista entro 72 ore;
- partecipato ad altri studi clinici;
- donne in gravidanza o in allattamento;
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: gruppo berberina (gruppo B)
Ai pazienti del gruppo B sono state somministrate compresse di berberina cloridrato 0,3 g tid per via orale o per via orale al giorno, fino al 14° giorno dello studio.
Altri trattamenti includono terapia di supporto generale, ossigenoterapia, farmaci antivirali, in combinazione con antibiotici e piccole dosi di glucocorticoidi se necessario, supporto nutrizionale e funzionale degli organi.
|
I pazienti nel gruppo di intervento hanno ricevuto berberina quotidianamente, indipendentemente dai sintomi gastrointestinali. Se il paziente ha un grave evento avverso correlato al farmaco, il farmaco verrà interrotto e il paziente sarà escluso dallo studio.
Altri nomi:
|
Comparatore fittizio: gruppo di controllo (gruppo C)
Ai pazienti del gruppo C è stata somministrata montmorilonite per via orale in presenza di diarrea.
Gli altri trattamenti erano gli stessi del gruppo B.
|
Ai pazienti del gruppo di controllo di routine non veniva somministrato un trattamento speciale. Tuttavia, se il paziente presenta sintomi di diarrea, la polvere di montmorillonite deve essere somministrata per via orale.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Cambiamenti nella frequenza della diarrea e nella scala delle feci di Bristol
Lasso di tempo: giornalmente, dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 settimane.
|
Includendo la diarrea in ore/giorno, la Bristol Stool Scale (il minimo 1 e il massimo 7, un punteggio più alto significa un esito peggiore) e se il paziente presenta uno qualsiasi dei sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, dolore addominale, distensione addominale o diarrea).
|
giornalmente, dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 settimane.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
IL-6 (ng/ml)
Lasso di tempo: basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
valutare la risposta infiammatoria, campione di sangue prelevato alle 6:00
|
basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
IL-10(ng/ml)
Lasso di tempo: basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
valutare la risposta infiammatoria, campione di sangue prelevato alle 6:00
|
basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
IL-1β (ng/ml)
Lasso di tempo: basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
valutare la risposta infiammatoria, campione di sangue prelevato alle 6:00
|
basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
TNFα (pg/ml)
Lasso di tempo: basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
valutare la risposta infiammatoria, campione di sangue prelevato alle 6:00
|
basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
conta leucocitaria (10^9/l)
Lasso di tempo: basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
valutare la risposta infiammatoria, campione di sangue prelevato alle 6:00
|
basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
c proteina reattiva (mg/l)
Lasso di tempo: basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
valutare la risposta infiammatoria, campione di sangue prelevato alle 6:00
|
basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
procalcitonina (ng/ml)
Lasso di tempo: basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
valutare la risposta infiammatoria, campione di sangue prelevato alle 6:00
|
basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).
Lasso di tempo: basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
valutare la gravità della malattia (il minimo 0 e il massimo 24, un punteggio più alto significa un esito peggiore)
|
basale (al momento del ricovero), giorno 3, 7 e 14 dopo il ricovero o fino alla data di dimissione o data di morte per qualsiasi causa
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Wenkui Yu, M.D., The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Effenberger M, Grabherr F, Mayr L, Schwaerzler J, Nairz M, Seifert M, Hilbe R, Seiwald S, Scholl-Buergi S, Fritsche G, Bellmann-Weiler R, Weiss G, Muller T, Adolph TE, Tilg H. Faecal calprotectin indicates intestinal inflammation in COVID-19. Gut. 2020 Aug;69(8):1543-1544. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321388. Epub 2020 Apr 20. No abstract available.
- Jin X, Lian JS, Hu JH, Gao J, Zheng L, Zhang YM, Hao SR, Jia HY, Cai H, Zhang XL, Yu GD, Xu KJ, Wang XY, Gu JQ, Zhang SY, Ye CY, Jin CL, Lu YF, Yu X, Yu XP, Huang JR, Xu KL, Ni Q, Yu CB, Zhu B, Li YT, Liu J, Zhao H, Zhang X, Yu L, Guo YZ, Su JW, Tao JJ, Lang GJ, Wu XX, Wu WR, Qv TT, Xiang DR, Yi P, Shi D, Chen Y, Ren Y, Qiu YQ, Li LJ, Sheng J, Yang Y. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut. 2020 Jun;69(6):1002-1009. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320926. Epub 2020 Mar 24.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 febbraio 2020
Completamento primario (Effettivo)
18 aprile 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
23 aprile 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 maggio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 luglio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
21 luglio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 luglio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 luglio 2020
Ultimo verificato
1 maggio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- COVID-19
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti protettivi
- Antidoti
- Bentonite
Altri numeri di identificazione dello studio
- Berberine treats COVID-19
- XJ2020005101 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: The fundamental Resrarch Funds for the Central Universities)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Descrizione del piano IPD
Abbiamo altri articoli sul covid-19 ancora da pubblicare
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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