Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av berberin på tarmfunksjon og inflammatoriske mediatorer hos alvorlige pasienter med Covid-19 (BOIFIM)

19. juli 2020 oppdatert av: Chinese Medical Association
Coronavirus sykdom 2019 (COVID-19) spredte seg raskt over Kina og over hele verden, noe som førte til at hundretusener døde. Studier hadde vist at "cytokinstormer" og påfølgende multippel organdysfunksjon (MODS) er viktige årsaker til sykdomsprogresjon og død hos pasienter med COVID-19. I likhet med SARS-CoV-infeksjon, vil SARS-CoV-2 infisere mennesker via binding av S-protein til angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), en vertscellereseptor, og S-proteinet aktiveres og spaltes av cellulære transmembrane serinproteaser, lar viruset frigjøre fusjonspeptider for membranfusjon. I tillegg til lungene er ACE2 også sterkt uttrykt i spiserøret, tynntarmen og tykktarmen, noe som tyder på at tarmen også kan være et viktig målorgan for SARS-CoV-2. Omtrent 8-16 % av alvorlige lungebetennelser bekreftet med SARS-CoV-2-infeksjon utviklet gastrointestinale symptomer som magesmerter, oppkast og diaré. Dessuten er avføringen til pasienten med COVID-19 også positiv ved sanntids revers-transkriptase-polymerase-kjedereaksjon (rRT-PCR) assay. Videre ble forhøyet fekalt kalprotektin observert hos pasienter med COVID-19 antydet en inflammatorisk respons i tarmen, som var signifikant korrelert med IL-6. For alvorlige og kritiske tilfeller er kontroll av "cytokinstormer" og opprettholdelse av intestinal mikromiljøbalanse inkludert i diagnose- og behandlingsretningslinjen for pasienter med COVID-19 (utgave 7). Berberin er et kvartært ammoniumalkaloid isolert fra rhizoma coptidis. Det brukes ofte i behandling av smittsom diaré ved bakteriostase og hemming av sekresjon av tarmkjertel. Berberin har også vist seg å ha en rolle i intestinal immunregulering, hemmer både AP-1 og NF-B, nøkkelfaktorene i cellesignaloverføring, og reduserer den inflammatoriske responsen. Etterforskere gjennomførte en prospektiv randomisert kontrollert klinisk studie for å undersøke effekten av berberin på tarmfunksjon, serumkonsentrasjoner av inflammatoriske biomarkører og organfunksjon hos alvorlige pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter i alderen 18-80 år som bekreftet med COVID-19 og klassifisert som alvorlige ble registrert i studien, og deretter delt tilfeldig inn i to grupper: en berberingruppe (B-gruppe) og en kontrollgruppe (C-gruppe). De diagnostiske kriteriene for alvorlige tilfeller er i samsvar med retningslinjene for diagnose og behandling for pasienter med COVID-19 utstedt av Folkerepublikken Kinas nasjonale helsekommisjon (utgave 7). Generelt må pasienter diagnostisert med COVID-19 lungebetennelse også oppfylle ett av følgende kriterier: vises kortpustethet, respirasjonsfrekvens (RR) ≥ 30 ganger/min; SPO2 ≤ 93 % i hvile; forholdet mellom partielt oksygentrykk i arterielt blod (PaO2) og oksygenabsorpsjonskonsentrasjon (FiO2) ≤ 300mmHg (1mmHg=0,133KPa); pulmonal avbildning viste lesjonsprogresjon >50 % innen 24-48 timer. Alle påmeldte pasienter fikk generell støttebehandling, oksygenbehandling, antivirale legemidler, i kombinasjon med antibiotika og små doser glukokortikoider om nødvendig, ernærings- og organfunksjonsstøtte. Pasienter i berberingruppen (B-gruppen) fikk berberin 0,3 g daglig oralt eller sondemat, mens pasienter i kontrollgruppen (C-gruppen) fikk montmorilonitt oralt dersom de hadde diaré. Varigheten av studieintervensjonen var 14 dager og fulgte opp til utskrivning. Etterforskere registrerer generell informasjon om pasienter ved innleggelse, inkludert alder, kjønn, alder, eksponeringshistorie, tid fra symptomdebut til sykehus, APACHE II-score, presentasjonen av røntgen, komorbiditet, mekanisk ventilasjon, feber eller ikke, gastrointestinale symptomer. Etterforskere evaluerer også den gastrointestinale funksjonen daglig, inkludert gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, magesmerter, abdominal distensjon eller diaré), hyppighet av diaré, egenskapene til avføring (Bristol scal). Perifert blod samles inn på dag 1, 3, 7 og 14 etter innleggelse for å bestemme nivået av interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-10 (IL-10) og tumornekrosefaktor (TNF-a). Laboratorietester utføres også for å evaluere nivåene av leukocytter, c-reaktivt protein (CRP) og prokalsitonin (PCT) på samme tid. Glutamattransaminase (ALT), glutamattransaminase (AST), ureanitrogen (Bun), kreatinin, protrombintid (PT), delvis aktivert protrombintid (APTT) og Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score brukes til å evaluere organfunksjon på dag 1,3, 7 og 14 etter innleggelse. Etterforskerne registrerer også uønskede hendelser knyttet til stoffet, liggetiden og prognosen ved utskrivning. Pasientene er blindet for gruppetildelingen. To leger er ansvarlige for databehandling, den ene er ansvarlig for registrering og innsamling, og den andre er ansvarlig for å sjekke, og de er alle blinde for forskningen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter bekreftet med covid-19 og klassifisert som alvorlige

Ekskluderingskriterier:

  • inflammatorisk tarmsykdom;
  • har andre smittekilder;
  • døden er forventet innen 72 timer;
  • deltatt i andre kliniske studier;
  • gravide eller ammende kvinner;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: berberingruppe (B-gruppe)
Pasienter i B-gruppen ble gitt berberinhydroklorid-tabeller 0,3 g daglig oralt eller sondeernæring frem til den 14. dagen av studien. Andre behandlinger inkluderer generell støtteterapi, oksygenbehandling, antivirale legemidler, i kombinasjon med antibiotika og små doser glukokortikoider om nødvendig, ernærings- og organfunksjonsstøtte.
Legemiddel: Berberine
Pasienter i intervensjonsgruppen fikk berberin daglig, uavhengig av gastrointestinale symptomer. Dersom pasienten har en alvorlig legemiddelrelatert bivirkning, vil legemidlet seponeres og pasienten ekskluderes fra studien.
Andre navn:
  • Berberinhydroklorid-tabletter
Sham-komparator: kontrollgruppe (C-gruppe)
Pasienter i C-gruppen ble gitt montmorilonitt oralt hvis de hadde diaré. De andre behandlingene var de samme som i B-gruppen.
Legemiddel: Montmorrillonitt
Pasienter i kontrollgruppen ble rutinemessig ikke gitt spesiell behandling. Men hvis pasienten har diarésymptomer, bør montmorillonittpulver gis oralt.
Andre navn:
  • Montmorrillonitt pulver

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i diaréfrekvens og Bristol avføringsskala
Tidsramme: daglig, fra randomiseringsdato til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 2 uker.
Inkludert diaré i tider/dag, Bristol Stool Scale (minimum 1 og maksimum 7, høyere score betyr et dårligere resultat) og om pasienten har noen av gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, magesmerter, mageutspiling eller diaré).
daglig, fra randomiseringsdato til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 2 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IL-6 (ng/ml)
Tidsramme: baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
evaluer inflammatorisk respons, blodprøve tatt kl. 06.00
baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
IL-10（ng/ml）
Tidsramme: baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
evaluer inflammatorisk respons, blodprøve tatt kl. 06.00
baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
IL-1β (ng/ml)
Tidsramme: baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
evaluer inflammatorisk respons, blodprøve tatt kl. 06.00
baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
TNF-α (pg/ml)
Tidsramme: baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
evaluer inflammatorisk respons, blodprøve tatt kl. 06.00
baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
leukocyttantall (10^9/l)
Tidsramme: baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
evaluer inflammatorisk respons, blodprøve tatt kl. 06.00
baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
c reaktivt protein (mg/l)
Tidsramme: baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
evaluer inflammatorisk respons, blodprøve tatt kl. 06.00
baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
prokalsitonin (ng/ml)
Tidsramme: baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
evaluer inflammatorisk respons, blodprøve tatt kl. 06.00
baseline (ved innleggelse), dag 3,7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poengsum
Tidsramme: baseline (ved innleggelse), dag 3, 7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak
evaluer alvorlighetsgraden av sykdommen (minimum 0 og maksimum 24, høyere score betyr et dårligere resultat)
baseline (ved innleggelse), dag 3, 7 og 14 etter innleggelse eller til utskrivningsdato eller dødsdato uansett årsak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese Medical Association

Etterforskere

  • Studiestol: Wenkui Yu, M.D., The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

18. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

23. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Berberine treats COVID-19
  • XJ2020005101 (Annet stipend/finansieringsnummer: The fundamental Resrarch Funds for the Central Universities)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Vi har andre artikler om covid-19 som ennå ikke er publisert

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Berberine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere