Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv berberinu na střevní funkce a zánětlivé mediátory u těžkých pacientů s Covid-19 (BOIFIM)

19. července 2020 aktualizováno: Chinese Medical Association
Coronavirová nemoc 2019 (COVID-19) se rychle rozšířila po Číně a po celém světě a způsobila statisíce mrtvých. Studie ukázaly, že „cytokinové bouře“ a následná dysfunkce více orgánů (MODS) jsou důležitými příčinami progrese onemocnění a úmrtí u pacientů s COVID-19. Podobně jako infekce SARS-CoV by SARS-CoV-2 infikoval lidi prostřednictvím vazby S-proteinu na angiotensin-konvertující enzym 2 (ACE2), receptor hostitelské buňky, a S protein je aktivován a štěpen buněčnými transmembránovými serinovými proteázami, umožňující viru uvolnit fúzní peptidy pro membránovou fúzi. Kromě plic je ACE2 také vysoce exprimován v jícnu, tenkém střevě a tlustém střevě, což naznačuje, že střevo může být také důležitým cílovým orgánem pro SARS-CoV-2. Asi u 8–16 % případů těžké pneumonie potvrzených infekcí SARS-CoV-2 se vyvinuly gastrointestinální příznaky, jako je bolest břicha, zvracení a průjem. Navíc stolice pacienta s COVID-19 je také pozitivní pomocí testu reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (rRT-PCR) v reálném čase. Kromě toho, zvýšený fekální kalprotektin byl pozorován u pacientů s COVID-19, což naznačovalo zánětlivou odpověď ve střevě, která významně korelovala s IL-6. U závažných a kritických případů byla kontrola „cytokinových bouří“ a udržování rovnováhy střevního mikroprostředí zahrnuta do pokynů pro diagnostiku a léčbu pacientů s COVID-19 (vydání 7). Berberin je kvartérní amoniový alkaloid izolovaný z rhizoma coptidis. Často se používá při léčbě infekčního průjmu bakteriostázou a inhibicí sekrece střevních žláz. Bylo také zjištěno, že berberin hraje roli v regulaci střevní imunity, inhibuje jak AP-1, tak NF-B, klíčové faktory v transdukci buněčného signálu, a snižuje zánětlivou odpověď. Výzkumníci provedli prospektivní randomizovanou kontrolovanou klinickou studii ke zkoumání účinků berberinu na střevní funkce, sérové ​​koncentrace zánětlivých biomarkerů a orgánové funkce u těžkých pacientů s infekcí SARS-CoV-2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie byli zařazeni pacienti ve věku 18–80 let, u kterých byl potvrzen COVID-19 a byli klasifikováni jako závažní, a poté náhodně rozděleni do dvou skupin: berberinská skupina (skupina B) a kontrolní skupina (skupina C). Diagnostická kritéria pro závažné případy jsou v souladu s Pokynem pro diagnostiku a léčbu pacientů s COVID-19 vydaným Národní zdravotní komisí Čínské lidové republiky (vydání 7). Obecně platí, že pacienti s diagnostikovanou pneumonií COVID-19 musí také splňovat kterékoli z následujících kritérií: objeví se dušnost, dechová frekvence (RR) ≥ 30krát/min; SPO2 ≤ 93 % v klidu; poměr parciálního tlaku kyslíku arteriální krve (PaO2) ke koncentraci absorpce kyslíku (FiO2) ≤ 300 mmHg (1 mmHg=0,133KPa); plicní zobrazení ukázalo progresi léze > 50 % během 24-48 hodin. Všem zařazeným pacientům byla podávána celková podpůrná terapie, oxygenoterapie, antivirotika, v případě potřeby v kombinaci s antibiotiky a malými dávkami glukokortikoidů, nutriční a orgánová podpora. Pacientům ve skupině s berberinem (skupina B) byl podáván berberin 0,3 g třikrát denně orálně nebo sondou, zatímco pacientům v kontrolní skupině (skupina C) byl podáván montmorilonit perorálně, pokud měli průjem. Délka studijní intervence byla 14 dní a pokračovala až do propuštění. Vyšetřovatelé zaznamenávají obecné informace o pacientech při přijetí, včetně věku, pohlaví, věku, anamnézy expozice, doby od nástupu symptomů do hospitalizace, skóre APACHE II, prezentace rentgenového snímku, komorbidity, mechanické ventilace, horečky nebo ne, gastrointestinálních symptomů. Vyšetřovatelé také denně vyhodnocují gastrointestinální funkce, včetně gastrointestinálních příznaků (nauzea, zvracení, bolest břicha, abdominální distenze nebo průjem), frekvence průjmu, charakteristika stolice (Bristolův šupin). Periferní krev se odebírá 1., 3., 7. a 14. den po přijetí za účelem stanovení hladiny interleukinu-6 (IL-6), interleukinu-1p (IL-1p), interleukinu-10 (IL-10) a faktoru nekrózy nádorů (TNF-a). Provádějí se také laboratorní testy, aby se současně vyhodnotily hladiny leukocytů, c-reaktivního proteinu (CRP) a prokalcitoninu (PCT). Glutamáttransamináza (ALT), glutamáttransamináza (AST), močovinový dusík (Bun), kreatinin, protrombinový čas (PT), částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) a skóre Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) se používají k hodnocení funkce orgánů na den 1, 3, 7 a 14 po přijetí. Vyšetřovatelé také zaznamenávají nežádoucí příhody spojené s lékem, délku pobytu a prognózu při propuštění. Pacienti jsou zaslepeni k rozdělení do skupin. Dva lékaři jsou zodpovědní za zpracování dat, jeden je zodpovědný za záznam a sběr a druhý je zodpovědný za kontrolu, a všichni jsou slepí k výzkumu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s potvrzeným onemocněním COVID-19 a klasifikovaní jako závažní

Kritéria vyloučení:

  • zánětlivé onemocnění střev;
  • mít jiné zdroje infekce;
  • smrt se očekává do 72 hodin;
  • účastnil se dalších klinických studií;
  • těhotné nebo kojící ženy;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: berberinská skupina (skupina B)
Pacientům ve skupině B byly podávány tablety berberin hydrochloridu 0,3 g třikrát denně orálně nebo sondou denně až do 14. dne studie. Mezi další léčebné postupy patří celková podpůrná terapie, oxygenoterapie, antivirotika, v případě potřeby v kombinaci s antibiotiky a malými dávkami glukokortikoidů podpora výživy a orgánových funkcí.
Lék: Berberine
Pacienti v intervenční skupině dostávali berberin denně bez ohledu na gastrointestinální symptomy. Pokud má pacient závažný nežádoucí účinek související s lékem, lék bude vysazen a pacient bude ze studie vyloučen.
Ostatní jména:
  • Tablety hydrochloridu berberinu
Falešný srovnávač: kontrolní skupina (skupina C)
Pacientům ve skupině C byl podáván montmorilonit perorálně, pokud měli průjem. Ostatní léčby byly stejné jako ve skupině B.
Lék: Montmorrillonit
Pacientům v kontrolní skupině nebyla běžně podávána zvláštní léčba. Pokud má však pacient příznaky průjmu, měl by být montmorillonitový prášek podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • Montmorrillonitový prášek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve frekvenci průjmu a Bristolské stolici
Časové okno: denně, od data randomizace do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 týdnů.
Včetně průjmu v časech/den, Bristolské škály stolice (minimum 1 a maximum 7, vyšší skóre znamená horší výsledek) a zda má pacient některý z gastrointestinálních příznaků (nauzea, zvracení, bolest břicha, distenze břicha nebo průjem).
denně, od data randomizace do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
IL-6 (ng/ml)
Časové okno: výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
vyhodnotit zánětlivou odpověď, vzorek krve odebraný v 6:00 ráno
výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
IL-10 (ng/ml)
Časové okno: výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
vyhodnotit zánětlivou odpověď, vzorek krve odebraný v 6:00 ráno
výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
IL-lp (ng/ml)
Časové okno: výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
vyhodnotit zánětlivou odpověď, vzorek krve odebraný v 6:00 ráno
výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
TNF-α (pg/ml)
Časové okno: výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
vyhodnotit zánětlivou odpověď, vzorek krve odebraný v 6:00 ráno
výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
počet leukocytů (10^9/l)
Časové okno: výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
vyhodnotit zánětlivou odpověď, vzorek krve odebraný v 6:00 ráno
výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
c reaktivní protein (mg/l)
Časové okno: výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
vyhodnotit zánětlivou odpověď, vzorek krve odebraný v 6:00 ráno
výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
prokalcitonin (ng/ml)
Časové okno: výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
vyhodnotit zánětlivou odpověď, vzorek krve odebraný v 6:00 ráno
výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA).
Časové okno: výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny
zhodnotit závažnost onemocnění (minimum 0 a maximum 24, vyšší skóre znamená horší výsledek)
výchozí stav (při přijetí), den 3, 7 a 14 po přijetí nebo do data propuštění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chinese Medical Association

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Wenkui Yu, M.D., The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. února 2020

Primární dokončení (Aktuální)

18. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

23. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Berberine treats COVID-19
  • XJ2020005101 (Jiné číslo grantu/financování: The fundamental Resrarch Funds for the Central Universities)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Máme další články o covid-19, které ještě nevyšly

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit