Effect van STW5 (Iberogast ®) en STW5-II (Iberogast N®) op doorvoer en tolerantie van darmgas

Elke dag komen grote hoeveelheden gas uit verschillende bronnen de darm binnen, waaronder lucht die wordt ingeslikt tijdens maaltijden en gas dat wordt geproduceerd door darmfermentatie door darmbacteriën.

Recente onderzoeken hebben aangetoond dat maagvoedingsstoffen de lediging van maaggas vertragen bij gezonde proefpersonen, en dit effect wordt verergerd bij patiënten met functionele dyspepsie, wat leidt tot een lagere tolerantie voor maaggas en meer gasgerelateerde epigastrische symptomen. Evenzo hebben patiënten met lagere functionele darmaandoeningen, zoals prikkelbare darmsyndroom of functioneel opgeblazen gevoel, een veranderde doorvoer en afvoer van darmgas die gepaard gaat met buiksymptomen. Bovendien zijn een opgeblazen gevoel en een opgezette buik gasgerelateerde buiksymptomen die vaak voorkomen bij zowel de bovenste als de onderste functionele darmaandoeningen, en die door een meerderheid van de patiënten worden aangeduid als hun meest hinderlijke symptomen.

STW5 (Iberogast®) is een geneesmiddel samengesteld uit 9 kruidenpreparaten waarvan is aangetoond dat ze veranderingen in de maagtonus, gastro-intestinale motiliteit, darmontsteking en viscerale gevoeligheid bevorderen.

Iberogast® is in Spanje goedgekeurd voor de behandeling van gastro-intestinale stoornissen zoals dyspepsie en gastritis, evenals voor symptomatische verlichting van bijbehorende symptomen zoals epigastrische pijn, opgeblazen gevoel, winderigheid, gastro-intestinale kolieken, misselijkheid en epigastrisch branderig gevoel (uittreksel uit Samenvatting van de productkenmerken, SmPC )).

STW5-II (Iberogast N®) is een geneeskrachtig kruidenpreparaat dat bestaat uit zes kruidenextracten (hele Iberis amara-plant, karwijvruchten, zoethoutwortels, pepermuntblaadjes, citroenmelisseblaadjes en kamillebloemen). Het bevat een extractcombinatie van Iberis amara als een alcoholisch vers plantenextract, evenals plantenextracten van karwijvruchten, zoethoutwortels, pepermuntblaadjes, citroenmelisseblaadjes en kamillebloemen als extracten van alcoholische drugs. Het preparaat bevat 31% ethanol.

Iberogast N® werd pas op 7 oktober 2010 in Duitsland goedgekeurd en is geïndiceerd voor de behandeling van functionele gastro-intestinale aandoeningen zoals functionele dyspepsie (FD) en prikkelbare darmsyndroom (PDS). Het werd op de markt gebracht met slechts een paar pakketten om de licentie te behouden. Het is goedgekeurd voor adolescenten en volwassenen vanaf 12 jaar, aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn voor patiënten jonger dan 12 jaar.

Iberogast N is getest in vijf gecontroleerde klinische onderzoeken met een doseringsschema van 3 x 20 druppels/dag gedurende 4 tot 12 weken.

Werkzaamheid werd bewezen bij de indicaties FD (vier onderzoeken) en PDS (één onderzoek). In klinische onderzoeken zijn ongeveer 441 deelnemers behandeld met Iberogast N. De analyse van bijwerkingen leidde niet tot enig veiligheidssignaal of bezorgdheid en ondersteunt het gunstige baten-risicoprofiel van BAY98-7410 (STW 5-II).

Drie proefpersonen uit de totale veiligheidspopulatie die deelnamen aan 6 interventionele onderzoeken, ondervonden ten minste één SAE, waaronder 1 proefpersoon van 139 (0,71%) behandeld met BAY98-7410 (STW 5-II) (vrouw, 43 jaar oud, gehospitaliseerd vanwege circulatoire problemen, behandeling werd stopgezet) en 2 proefpersonen (1,5%) van 133 behandeld met placebo (1 man, 65 jaar oud, gehospitaliseerd vanwege psychiatrische stoornissen veroorzaakt door stressvolle levensgebeurtenissen, behandeling werd stopgezet; 1 vrouw, 47 jaar oud, gediagnosticeerd tijdens ziekenhuisopname met bloedarmoede werd de behandeling stopgezet). Alle SAE's werden alleen gemeld voor de interventionele studie STW5 II/212-D-03-III-V en werden beoordeeld als niet gerelateerd aan de studiebehandeling (Informatie uit Investigator Brochure).

Bovendien leverden laboratoriumonderzoeken van de proefpersonen tijdens de klinische onderzoeken geen bewijs op voor klinisch relevante veranderingen veroorzaakt door behandeling met Iberogast N.

Functionele darmaandoeningen omvatten een groot aantal chronische medische aandoeningen die alle segmenten van het maagdarmkanaal kunnen aantasten, van de slokdarm tot de anus, gekenmerkt door een combinatie van stoornissen waaronder dysbiose, veranderde permeabiliteit, veranderde immunologische reacties en micro-ontsteking, motorische en sensorische disfunctie en veranderde verwerking van de darmprikkels door het centrale zenuwstelsel. De meest voorkomende functionele gastro-intestinale stoornissen zijn functionele dyspepsie en het prikkelbaredarmsyndroom. Functionele dyspepsie wordt gekenmerkt door symptomen (pijn, brandend gevoel, volheid en vroege verzadiging) die worden verwezen naar de overbuikheid, terwijl het prikkelbaredarmsyndroom wordt gekenmerkt door buikpijn en veranderde stoelgang. Bij beide aandoeningen behoren gasgerelateerde buiksymptomen, zoals een opgeblazen gevoel en een opgezette buik, tot de meest genoemde symptomen. Behandeling van deze gasgerelateerde buiksymptomen is vaak teleurstellend en patiënten wordt vaak geadviseerd om zeer restrictieve diëten te volgen, zoals het low-FODMAP-dieet, om deze symptomen onder controle te houden. Deze restrictieve diëten zijn echter niet onschadelijk, omdat ze kunnen leiden tot ondervoeding en tot ernstige veranderingen in de darmmicrobiota.

Ondanks de prevalentie van gasgerelateerde buiksymptomen bij patiënten met functionele darmaandoeningen, en de multitarget-effecten van het kruidenpreparaat Iberogast, met verschillende werkingsmechanismen zoals veranderingen in motiliteit en gevoeligheid die kunnen werken op een opgeblazen gevoel en gas retentie zijn er geen onderzoeken naar de effecten van Iberogast op de darmdoorvoer en tolerantie bij proefpersonen met functionele darmaandoeningen. Daarom is het doel van dit onderzoek om de effecten van Iberogast, en de vereenvoudigde formule Iberogast N, op de darmtransit en tolerantie bij personen met functionele dyspepsie en het prikkelbaredarmsyndroom te bepalen volgens de Rome IV-criteria, met behulp van een methodologie voor de studie van gasdoorvoer die grotendeels is gebruikt en gevalideerd door het onderzoeksteam.