Frontaal-striataal beloningscircuit Neuromodulatie en zelftoediening van alcohol

Deze pilotstudie is bedoeld om tegemoet te komen aan de kritieke onvervulde behoefte om nieuwe behandelingen voor alcoholgebruiksstoornis (AUD) te ontwikkelen, zoals repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS), die een directe invloed hebben op het drinkgedrag. Binge drinken en drinken met hoge intensiteit, of consumptie die op zijn minst voldoet aan de criteria voor binge, is een risicovol patroon van zelftoediening van alcohol (ASA) dat verband houdt met het stadium van binge-intoxicatie van AUD en de belonende effecten van alcohol. De onderzoekers stellen voor om de impact van rTMS van de mediale prefrontale cortex (mPFC) op ASA te kwantificeren met behulp van het nieuwe "rate-control"-paradigma van de onderzoekers. Het snelheidscontroleparadigma stelt proefpersonen in staat om te bepalen hoe snel hun ademalcoholconcentratie (BrAC) zal veranderen (verhogen, verlagen of gelijk blijven) gedurende de volgende periode van 3-5 minuten, aan het einde waarvan een korte computerondersteunde test van hunkering voor alcohol en subjectieve respons toegeschreven aan het effect van alcohol op stimulatie, sedatie, sympathie en welzijn op een manier die vergelijkbaar is met de Brief Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES). Elke assay heeft minder dan 20 seconden nodig om te voltooien en wordt toegediend tijdens de laatste ~0,5 minuut van de alcoholafgifte, maar voordat de volgende blootstellingssnelheid wordt geselecteerd. Het ensemble biedt een gedetailleerd zelfbeheerd tijdsverloop van blootstelling aan alcohol en bijbehorende tijdstempelreeksen van gekwantificeerde percepties voor analyse. Deze benadering heeft gevoeligheid aangetoond bij het associëren van zelfgerapporteerd alcoholgebruik met hoge intensiteit en de tijd tot een binge-alcoholblootstelling van 80 milligram per deciliter (mg / dL).

Het uitgangspunt van de onderzoekers is dat klinisch impactvolle neuromodulatie ASA zou moeten veranderen. Het koppelen van rTMS aan een door een laboratorium beoordeeld ASA-paradigma zou oorzakelijke veranderingen in drinkgedrag kunnen documenteren die toe te schrijven zijn aan modulatie van specifieke neurale circuits. Het doel van dit project is om voorlopige gegevens te genereren die de centrale hypothese van de onderzoekers ondersteunen: rTMS-targeting op de mPFC, een primaire corticale input voor het frontaal-striatale beloningscircuit (FSR), zal de snelheid van zelftoediening van alcohol verminderen.