- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05361460
Ervaringen van patiënten met vroege postoperatieve cognitie (COME)
Ervaringen van patiënten met vroege postoperatieve cognitie en de relatie met cognitieve achteruitgang en ontstekingsreacties: een onderzoek met gemengde methoden
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel Het doel van dit onderzoek is daarom om de ervaringen van patiënten met hun vroege en late postoperatieve cognitie na grote orthopedische chirurgie te onderzoeken in relatie tot de postoperatieve cognitieve functie, beoordeeld met gevalideerde neuropsychologische tests, inflammatoire signaalmoleculen en de kwaliteit van postoperatief herstel, en om de familielid's kijk op vroege postoperatieve cognitie.
Onderzoeksopzet Een onderzoek met gemengde methoden, d.w.z. inductief gelijktijdig ontwerp waarbij de kerncomponent kwalitatief is en de aanvullende component kwantitatief is met integratie van kwalitatieve en kwantitatieve gegevens binnen één enkel onderzoek, zal worden uitgevoerd om de onderzoeksvragen te beantwoorden.
Deelnemers Patiënten De deelnemers zijn patiënten die een grote electieve gewrichtsvervangende operatie ondergaan (n=40) in een academisch ziekenhuis in Zweden. De steekproefomvang is gebaseerd op het onderzoeksontwerp met gemengde methoden en de incidentie van vroege cognitieve achteruitgang 1-2 weken postoperatief van 17% -25%.
Uitsluitingscriteria: een score op het mini-mental state onderzoek (MMSE) bij screening van ≤ 22 d.w.z. vermoedelijke dementie; < 60 jaar; lijden aan een ziekte van het zenuwstelsel; kalmerende middelen of antidepressiva nemen; in de afgelopen zes maanden een chirurgische ingreep heeft ondergaan; of het onvermogen om Zweeds te lezen en te spreken; die lijdt aan een ernstige visuele of auditieve stoornis, alcoholisme of drugsverslaving.
Familieleden Eén naaste familielid (echtgeno(o)t(e) of kinderen met een leeftijd ≥ 18 jaar) per patiënt zal worden gevraagd om deel te nemen. Inclusiecriteria voor de familieleden waren onder meer dat ze zichzelf identificeerden als een familielid dat de patiënt in het onderzoek had opgenomen en dat ze konden deelnemen aan een interview in het Zweeds. De patiënt beslist welk familielid dat moet worden gevraagd. Als het familielid niet accepteert om opgenomen te worden, wordt de patiënt niet uitgesloten.
Werving Eén van de onderzoekers zal tijdens het preoperatieve anesthesieconsult mondeling en schriftelijk informatie geven over het onderzoek. De details van het onderzoek en de mogelijke voordelen en risico's zullen grondig aan de patiënt worden uitgelegd. Als de patiënt instemt met deelname aan het onderzoek, ondergaan ze de MMSE-screening. Waarden >22 gaven aan dat de patiënt in aanmerking komt voor deelname,
Kwalitatieve gegevens Interviews De patiënten en hun familielid zullen afzonderlijk worden geïnterviewd. De openingsvraag aan de patiënten is: “Hoe ervaart u zelf de tijd na de operatie vergeleken met ervoor? " Openingsvraag aan het familielid: "Hoe zou u uw familielid omschrijven met betrekking tot zijn zoals ze vroeger waren, zichzelf zijn, vóór de operatie in vergelijking met de tijd na de operatie" Er werden indringende vragen gesteld zoals "Wat bedoelt u?" en " Hoe zou je dat omschrijven?" Een jaar na de operatie vindt een tweede gesprek plaats met de patiënten, waarbij wordt ingegaan op hun ervaringen met het postoperatieve herstel gedurende het eerste jaar.
De informanten worden aangemoedigd om vrijuit over de ervaring te spreken. Er zal een interviewgids worden gebruikt om ervoor te zorgen dat kwesties als cognitie, geheugenverlies, aandacht, stemming en dagelijkse activiteit aan de orde komen.
Kwantitatieve gegevens Cognitieve tests De cognitieve functie wordt preoperatief en op dag 13-16 na de operatie gemeten met behulp van de neuropsychologische testbatterij van de International Study Group of Postoperative Cognitive Dysfunction (ISPOCD). Visual Verbal Learning Test, de Concept Shifting Test, de Stroop Colour-Word Test, de Letter-Digit Coding Test 2 en is al twee decennia gevalideerd in de perioperatieve setting. De testen worden bij elke testsessie in dezelfde volgorde afgenomen door dezelfde onderzoeker volgens een gestandaardiseerde handleiding om een zo uniform mogelijke testsituatie te waarborgen. De onderzoeken vinden plaats in stille ruimtes en alleen de patiënt en een onderzoeker zijn aanwezig.
Bloedgebonden biomarkers Inflammatoire signaalmoleculen zoals CRP, Interleukin 1-beta, Interleukin-6, Interleukin-10, HMGB-1 en fractalkine zullen preoperatief en postoperatief gemeten worden. Veneuze bloedmonsters (20 ml volbloed) worden afgenomen uit een intraveneuze canule. Het bloed wordt gecentrifugeerd en het plasma wordt bewaard bij -80°C tot verdere analyse.
Kwaliteit van herstel De kwaliteit van herstel van de patiënt wordt gemeten met de Zweedse Quality of Recovery (SwQoR), die 24 verschillende items meet die verband houden met symptomen/ongemak die postoperatief optreden, zoals pijn, angst, slaapproblemen, duizeligheid, vermoeidheid, naar het werk of gebruikelijke bezigheden thuis. De items worden beoordeeld op 11-punts numerieke schalen variërend van 0, "nooit" tot 10, "altijd". Betrouwbaarheids- en validiteitstests hebben aangetoond dat het gepast is om SwQoR te gebruiken bij patiënten die een operatie ondergaan.
Pijnintensiteit De pijnintensiteit wordt gemeten met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 = geen pijn tot 10 = maximaal mogelijke pijn. De NRS is getest op betrouwbaarheid en validiteit in een Zweedse populatie26.
Demografische en peri-operatieve gegevens Deze omvatten: leeftijd, geslacht, MMSE-score, comorbiditeit, classificatie van de American Society of Anaesthesiologists, esthetische techniek en duur, duur van de procedure, bloedverlies (ml), bloedtransfusie (ml), gebruik van analgetica tijdens ziekenhuisopname en thuis tot het vervolgbezoek, postoperatieve complicaties en opnameduur.
Procedure Preoperatieve gegevensverzameling Als de patiënt ervoor kiest om deel te nemen aan het onderzoek, zal hij preoperatief de cognitieve test ondergaan. De test wordt uitgevoerd in een ongestoorde ruimte waar alleen de patiënt en de onderzoekers aanwezig zijn. De tests zullen naar verwachting ongeveer 20 minuten duren. Door bloed overgedragen biomarkers zullen worden verzameld en SwQoR- en pijnintensiteitsvragen zullen worden gemeten nadat de cognitieve tests zijn voltooid. De dag en het tijdstip van de preoperatieve gegevensverzameling zullen worden gedocumenteerd.
Postoperatieve gegevensverzameling De cognitieve test en het interview met de patiënten vinden plaats op postoperatieve dag 13-16 tijdens het follow-upbezoek van de patiënt. Nadat de cognitieve test is voltooid, worden SwQoR en biomarkers gemeten. Familieleden van de patiënt worden op dezelfde dag of de dag erna afzonderlijk door dezelfde onderzoeker geïnterviewd. Een jaar na de operatie vindt ook een tweede gesprek met de patiënten plaats. Alle cognitieve tests worden uitgevoerd door een van de onderzoekers uit de onderzoeksgroep, met opleiding en ervaring in het uitvoeren van de test. SwQoR, pijnintensiteit en door bloed overgedragen biomarkers worden postoperatief gemeten op dag 1 tot 3, hetzelfde tijdstip van de dag ±2 uur, en op dag 13-16 tijdens het vervolgbezoek van de patiënt. De dag en het tijdstip van de bemonstering van biomarkers tijdens het vervolgbezoek zullen worden gedocumenteerd. Een onderzoeksverpleegkundige van de Clinical Research Unit van het Universitair Ziekenhuis verzamelt alle biomarkers.
Data-analyse Kwalitatieve data-analyse Alle interviews worden woordelijk getranscribeerd en geanalyseerd volgens een inductieve thematische analyse. In de eerste stap worden alle interviews doorgelezen, patiënten en familieleden apart, en worden uitingen over de ervaren postoperatieve cognitieve achteruitgang gemarkeerd. Tegelijkertijd worden de eerste reflecties op de data genoteerd. In de tweede stap worden de gemarkeerde uitdrukkingen gecodeerd tot een beknopte, semantische beschrijving van de uitgedrukte ervaringen. Ten derde zullen thema's worden geïdentificeerd op basis van het sorteren van de codes en eerste reflecties. In deze stap worden ook relaties tussen en niveaus van de thema's in kaart gebracht. In stap vier vindt een review van de thema's plaats, waarbij alle in een thema opgenomen codes aan de orde komen, waarna de gehele analyse wordt bezien in relatie tot de eerste reflecties en originele teksten. Daarna worden alle thema's en subthema's benoemd. De bevindingen van patiënten en familieleden worden apart gepresenteerd en vergeleken om te zoeken naar overeenkomsten en verschillen, en worden belicht. Ook zullen individuele overeenkomsten en verschillen binnen de koppels worden gepresenteerd. De data-analyse zal worden geblindeerd voor de bevindingen van de biomarkers, cognitieve tests, SwQoR en pijn om niet te worden beïnvloed. De analyse zal in het Zweeds worden uitgevoerd en daarna in het Engels worden vertaald.
Kwantitatieve gegevensanalyse Veranderingen in cognitieve prestaties worden berekend voor elk van de zeven testvariabelen en gecorrigeerd voor oefeneffecten en variabiliteit met behulp van gegevens van een historische, op leeftijd afgestemde controlegroep die is getest met dezelfde batterij en met dezelfde intervallen2. Om de verandering van de preoperatieve testscores naar de postoperatieve testscores te kwantificeren, worden afzonderlijke en samengestelde Z-scores berekend op basis van de zeven cognitieve testresultaten en vergeleken met behulp van de Mann-Whitney U-rangsomtest.
Om verschillen in biomarkers binnen patiënten en tussen patiënten te analyseren, zullen Chi-kwadraat of student t-testen gebruikt worden. Om verschillen binnen patiënten en tussen patiënten in cognitief functioneren en postoperatief herstel te analyseren, zullen Mann-Whitney U rank sum tests worden gebruikt. Voor statistische analyses wordt IBM SPSS-statistieken versie 24 voor Windows gebruikt (IBM, Armonk, NY, VS). Een p-waarde van <0,05 wordt in alle analyses als statistisch significant beschouwd.
Beschrijvende statistieken van demografische en peri-operatieve gegevens worden weergegeven in aantal, percentage en gemiddelde (SD) of min-max, naargelang het geval. Afhankelijk van de resultaten van de cognitieve tests en biomarkers, zullen de patiënten worden gestratificeerd op basis van hun postoperatieve samengestelde cognitieve Z-score resultaat in twee groepen; geen vertraagd neurocognitief herstel overeenkomend met een samengestelde Z-score <1 of vertraagd neurocognitief herstel met samengestelde Z-score ≥ 1,0 2 Patiëntkenmerken zullen tussen deze twee groepen worden vergeleken met behulp van de Fisher's exact-test voor categorische uitkomsten en t-testen of de Wilcoxon rang-somtoets voor continue variabelen, indien van toepassing. Een verschil wordt overwogen als een van deze kenmerken tussen de twee groepen een p-waarde van <0,05 heeft.
Het analytische punt van integratie De kwalitatieve en kwantitatieve bevindingen zullen worden samengebracht om te zoeken naar overeenkomsten, d.w.z. of de kwalitatieve en de kwantitatieve bevindingen convergerende resultaten opleveren (triangulatie) of dat ze uiteenlopen. Daarna zullen de bevindingen uit de interviews, zowel patiënten als familieleden, worden gesorteerd op basis van groepsstratificatie (geen vertraagd neurocognitief herstel of vertraagd neurocognitief herstel). Vervolgens worden de kwalitatieve en kwantitatieve bevindingen vergeleken om te zoeken naar overeenkomsten en verschillen. Alle patiënten worden opgenomen in de gemengde data-analyse, ook al hebben ze een verbetering in de Z-score, SwQoR of biomarkers.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Stockholm, Zweden, 141 83
- Ulrica Nilsson
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- een grote electieve gewrichtsvervangende operatie ondergaat
Uitsluitingscriteria:
- een score op het mini-mental state onderzoek (MMSE) bij screening van ≤ 22 d.w.z. vermoedelijke dementie
- leeftijd < 60 jaar
- lijden aan een ziekte van het zenuwstelsel
- kalmerende middelen of antidepressiva gebruikt
- in de afgelopen zes maanden een chirurgische ingreep heeft ondergaan
- onvermogen om Zweeds te lezen en te spreken
- die lijdt aan een ernstige visuele of auditieve stoornis, alcoholisme of drugsverslaving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
patiënten die een grote electieve gewrichtsvervangende operatie ondergaan
patiënten ≥60 jaar die een grote electieve gewrichtsvervangende operatie ondergaan Uitsluitingscriteria: een score op het mini-mental state onderzoek (MMSE) bij screening van ≤ 22 d.w.z. vermoedelijke dementie; < 60 jaar; lijden aan een ziekte van het zenuwstelsel; kalmerende middelen of antidepressiva nemen; in de afgelopen zes maanden een chirurgische ingreep heeft ondergaan; of het onvermogen om Zweeds te lezen en te spreken; die lijdt aan een ernstige visuele of auditieve stoornis, alcoholisme of drugsverslaving
|
Dit is een observatiestudie met als doel de ervaringen van patiënten met hun vroege en late postoperatieve cognitie na grote orthopedische chirurgie te onderzoeken in relatie tot de postoperatieve cognitieve functie, beoordeeld met gevalideerde neuropsychologische tests, inflammatoire signaalmoleculen en de kwaliteit van postoperatief herstel. familielid's kijk op vroege postoperatieve cognitie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ervaringen van patiënten met vroeg postoperatief cognitief herstel
Tijdsspanne: 13-16 dagen na de operatie
|
De openingsvraag t: “Hoe ervaart u zelf de tijd na de operatie vergeleken met daarvoor?
Er werden indringende vragen gesteld als "Hoe bedoel je?" en "Hoe zou je dat omschrijven?"
De informanten worden aangemoedigd om vrijuit over de ervaring te spreken.
Er zal een interviewgids worden gebruikt om ervoor te zorgen dat kwesties als cognitie, geheugenverlies, aandacht, stemming en dagelijkse activiteit aan de orde komen.
|
13-16 dagen na de operatie
|
Ervaringen van familieleden van patiënten met vroeg postoperatief cognitief herstel
Tijdsspanne: 13-16 dagen na de operatie
|
Openingsvraag: "Hoe zou u uw familielid beschrijven met betrekking tot zijn zoals ze vroeger waren, zichzelf zijn, vóór de operatie in vergelijking met de tijd na de operatie" Er werden indringende vragen gesteld zoals "Wat bedoelt u?" en "Hoe zou je dat omschrijven?"
De informanten worden aangemoedigd om vrijuit over de ervaring te spreken.
Er zal een interviewgids worden gebruikt om ervoor te zorgen dat kwesties als cognitie, geheugenverlies, aandacht, stemming en dagelijkse activiteit aan de orde komen.
|
13-16 dagen na de operatie
|
Cognitieve functie
Tijdsspanne: 13-16 dagen na de operatie
|
De cognitieve functie wordt preoperatief en op dag 13-16 postoperatief gemeten met behulp van de neuropsychologische testbatterij van de International Study Group of Postoperative Cognitive Dysfunction (ISPOCD) De ISPOCD-batterij beoordeelt de cognitieve prestaties met behulp van vier verschillende tests, die zeven variabelen voor analyse bieden, waaronder de Visual Verbal Learning Test , de Concept Shifting Test, de Stroop Colour-Word Test, de Letter-Digit Coding Test en is al twee decennia gevalideerd in de perioperatieve setting.
De testen worden bij elke testsessie in dezelfde volgorde afgenomen door dezelfde onderzoeker volgens een gestandaardiseerde handleiding om een zo uniform mogelijke testsituatie te waarborgen.
De onderzoeken vinden plaats in stille ruimtes en alleen de patiënt en een onderzoeker zijn aanwezig.
|
13-16 dagen na de operatie
|
Kwaliteit van postoperatief herstel
Tijdsspanne: 13-16 dagen na de operatie
|
De kwaliteit van het herstel van de patiënt wordt gemeten met de Zweedse Quality of Recovery (SwQoR), die 24 verschillende items meet die verband houden met symptomen/ongemak die postoperatief optreden, zoals pijn, angst, slaapproblemen, duizeligheid, vermoeidheid, weer aan het werk of gebruikelijke bezigheden thuis.
De items worden beoordeeld op 11-punts numerieke schalen variërend van 0, "nooit" tot 10, "altijd".
Betrouwbaarheids- en validiteitstests hebben aangetoond dat het gepast is om SwQoR te gebruiken bij patiënten die een operatie ondergaan
|
13-16 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ervaringen van laat postoperatief cognitief herstel
Tijdsspanne: 1 jaar na de operatie
|
Een jaar na de operatie vindt een tweede gesprek plaats met de patiënten, waarbij wordt ingegaan op hun ervaringen met het postoperatieve herstel gedurende het eerste jaar.
De informanten worden aangemoedigd om vrijuit over de ervaring te spreken.
Er zal een interviewgids worden gebruikt om ervoor te zorgen dat kwesties als cognitie, geheugenverlies, aandacht, stemming en dagelijkse activiteit aan de orde komen.
|
1 jaar na de operatie
|
C-reactief proteïne (mg/L)
Tijdsspanne: 13-16 dagen na de operatie
|
Veneuze bloedmonsters.
Preoperatief en postoperatief gemeten op dag 1 en op dag 13-16 tijdens het follow-upbezoek van de patiënt.enous
er worden bloedmonsters genomen uit een intraveneuze canule.
Het bloed wordt gecentrifugeerd en het plasma wordt bewaard bij -80°C tot verdere analyse.
|
13-16 dagen na de operatie
|
Interleukine-6 (pg/ml)
Tijdsspanne: 13-16 dagen na de operatie
|
Veneuze bloedmonsters.
Preoperatief en postoperatief gemeten op dag 1 en op dag 13-16 tijdens het follow-upbezoek van de patiënt.enous
er worden bloedmonsters genomen uit een intraveneuze canule.
Het bloed wordt gecentrifugeerd en het plasma wordt bewaard bij -80°C tot verdere analyse.
|
13-16 dagen na de operatie
|
HMGB-1 (μg/ml)
Tijdsspanne: 13-16 dagen na de operatie
|
Veneuze bloedmonsters.
Preoperatief en postoperatief gemeten op dag 1 en op dag 13-16 tijdens het follow-upbezoek van de patiënt.enous
er worden bloedmonsters genomen uit een intraveneuze canule.
Het bloed wordt gecentrifugeerd en het plasma wordt bewaard bij -80°C tot verdere analyse.
|
13-16 dagen na de operatie
|
Interleukine 1-bèta (pg/ml)
Tijdsspanne: 13-16 dagen na de operatie
|
Veneuze bloedmonsters.
Preoperatief en postoperatief gemeten op dag 1 en op dag 13-16 tijdens het follow-upbezoek van de patiënt.enous
er worden bloedmonsters genomen uit een intraveneuze canule.
Het bloed wordt gecentrifugeerd en het plasma wordt bewaard bij -80°C tot verdere analyse.
|
13-16 dagen na de operatie
|
Interleukine-10 (pg/ml)
Tijdsspanne: 13-16 dagen na de operatie
|
Veneuze bloedmonsters.
Preoperatief en postoperatief gemeten op dag 1 en op dag 13-16 tijdens het follow-upbezoek van de patiënt.enous
er worden bloedmonsters genomen uit een intraveneuze canule.
Het bloed wordt gecentrifugeerd en het plasma wordt bewaard bij -80°C tot verdere analyse.
|
13-16 dagen na de operatie
|
Fractalkine (pg/ml)
Tijdsspanne: 13-16 dagen na de operatie
|
Veneuze bloedmonsters.
Preoperatief en postoperatief gemeten op dag 1 en op dag 13-16 tijdens het follow-upbezoek van de patiënt.enous
er worden bloedmonsters genomen uit een intraveneuze canule.
Het bloed wordt gecentrifugeerd en het plasma wordt bewaard bij -80°C tot verdere analyse.
|
13-16 dagen na de operatie
|
Postoperatieve pijn
Tijdsspanne: 13-16 dagen na de operatie
|
Pijnintensiteit wordt gemeten met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 = geen pijn tot 10 = maximaal mogelijke pijn.
Postoperatieve pijnintensiteit wordt postoperatief gemeten op dag 1 tot 3, hetzelfde tijdstip van de dag ±2 uur, en op dag 13-16 tijdens het vervolgbezoek van de patiënt.
|
13-16 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ulrica Nilsson, Karolinska Institutet
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-02968
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Biomarkers
-
Vascular Biogenics Ltd. operating as VBL TherapeuticsVoltooidBiomarkerVerenigd Koninkrijk
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityWervingBiomarker | RadiogevoeligheidChina
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityWervingImmunotherapie | Biomarker | HyperprogressieChina
-
Chinese PLA General HospitalWerving
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenJessa Hospital; Algemeen Ziekenhuis Maria MiddelaresVoltooidAdolescent | Biomarker | Door inspanning geïnduceerde bronchoconstrictie | Jonge atletenBelgië
-
Chinese Alliance Against Lung CancerLiSen Imprinting Diagnostic Inc.OnbekendKanker | Biomarker | Vroege diagnose | Genomische imprintingChina
-
Herlev HospitalVoltooidTriage | Risicostratificatie met biomarkerDenemarken
-
Wageningen University and ResearchVoltooid
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisVoltooidSystemische ontsteking | BiomarkerFrankrijk
-
National Institutes of Health (NIH)OnbekendStoppen met roken | Tweedehands rookblootstelling | Biomarker-feedback | Gedrag van aanbiedersVerenigde Staten