Esketamine als behandeling voor chronische pijn als gevolg van endometriose: een RCT-onderzoek (EASYlight)
8 maart 2024 bijgewerkt door: Reinier de Graaf Groep
Het doel van deze gerandomiseerde gecontroleerde studie is om het effect van esketamine versus placebo op de NRS-score voor chronische bekkenpijn te onderzoeken.
Secundaire eindpunten zijn het beoordelen van pijnscores, bijwerkingen, kwaliteit van leven, depressieve symptomen en pijnbestrijding.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Endometriose is een chronische ontstekingsziekte die ongeveer 10% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft.
Ernstige pijnsymptomen en subfertiliteit resulteren in een lagere kwaliteit van leven, een hogere prevalentie van depressie en productiviteitsverlies.
Bijgevolg is de economische impact van endometriose groot.
Behandelingsopties om chronische pijnsymptomen te onderdrukken bij patiënten met (diepe) endometriose zijn ontoereikend, wat resulteert in een verhoogde opioïdenconsumptie.
Ketamine (in onze studie zullen we de S-enantiomeer, esketamine) gebruiken, is een veelzijdig medicijn met pijnstillende, ontstekingsremmende en antidepressieve effecten en wordt vaak gebruikt bij de behandeling van chronische pijnpatiënten en heeft veelbelovende resultaten laten zien.
Hoewel esketamine zich tegelijkertijd op meerdere aspecten van endometriose richt (pijn, ontsteking, depressie), zijn er echter nooit onderzoeken naar esketamine als behandeling voor chronische pijn als gevolg van endometriose gerapporteerd.
Daarom streven wij ernaar een gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit te voeren om de werkzaamheid van esketamine-infusie versus placebo bij de behandeling van chronische door endometriose geïnduceerde pijn te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
56
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Mathijs Blikkendaal, MD, PhD
- Telefoonnummer: 070 340 1222
- E-mail: M.Blikkendaal@rdgg.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Rozemarijn de Koning, MD
- Telefoonnummer: 070 340 1222
- E-mail: Rozemarijn.deKoning@rdgg.nl
Studie Locaties
-
-
-
Delft, Nederland
- Werving
- Nederlandse Endometriose Kliniek, Reinier de Graaf Gasthuis
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen
- Alle premenopauzale vrouwen ouder dan 18 jaar
Gediagnosticeerd met endometriose (echografie, MRI of eerdere laparoscopische en/of diagnostische chirurgie) volgens de #Enzian-classificatie [52]. Dit betekent dat endometriose aanwezig is in de volgende compartimenten:
- Rectovaginale ruimte (minimaal A1) en/of
- Sacrouterine ligamenten, kardinale ligamenten, bekkenzijwand (minimaal B1) en/of
- Rectum (minimaal C1) en/of
- Endometriose van de darmen, middenrif en/of
- Adenomyose (volgens de morfologische echografie van de baarmoeder (MUSA) of duidelijke adenomyose op de MRI) [53, 54] en/of
- Peritoneale/oppervlakkige endometriose (laparoscopisch gediagnosticeerd en niet behandeld tijdens een operatie).
- Milde tot ernstige chronische bekkenpijn (NRS-schaal >= 6). De 11-punts NRS-schaal loopt van '0', wat staat voor geen pijn, tot '10', wat staat voor de ergst denkbare pijn.
- Bestand tegen de huidige aanbevolen reeks pijnstillers (paracetamol, NSAID's)
- Het gebruik van sterke opioïden mag niet langer dan 1 week zijn voorgeschreven of anderszins zijn gestaakt.
- Een indicatie voor een endometrioseresectie of op de wachtlijst voor een chirurgische behandeling
- Vermogen om de patiënteninformatiebrief te begrijpen en mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Geen verandering in het gebruik van hormonale therapie ≤1 maanden voorafgaand aan opname.
Uitsluitingscriteria:
- Pijnscore <6 op 10 (NRS) voor chronische bekkenpijn
- Endometriose die de blaas en urineleider aantast
- Verhoogde intracraniale druk
- Slecht gereguleerde hypertensie, >180/100 mmHg in rust
- Patiënten met schildklieraandoeningen
- Patiënten met kanker
- Geschiedenis van psychiatrische aandoeningen (schizofrenie, psychose, delirium, manische depressie)
- Ernstige medische ziekte (bijv. hart-, nier-, long- of leverziekte)
- Ernstige leverziekte
- Patiënten met glaucoom
- Gebruik van sterke opioïde medicatie
- Gebruik van xanthinederivaten of ergometrine
- Instabiele angina pectoris, hartfalen, voorgeschiedenis van cerebraal vasculair accident (CVA)
- Patiënten die lijden aan een actieve infectie
- Patiënten met epilepsie
- Patiënten die proberen zwanger te worden en/of patiënten die borstvoeding geven
- Vragenlijsten niet kunnen beantwoorden
- Geestelijk incompetent (patiënten die niet in staat zijn beslissingen te nemen die in hun belang zijn, dit wordt beoordeeld door hun behandelende arts (bijv. patiënten met een verstandelijke beperking of verstandelijke beperking))
- Alcohol- of drugsmisbruik
- Patiënt met een bekende (es)ketamine-allergie
- Abnormale leverenzymwaarden bij aanvang (ASAT, ALAT, GGT, AF, Bilirubine totaal)
Patiënten mogen doorgaan met de volgende pijnstillers: paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals eerder beschreven door Sigtermans et al. (Proef NL466 (NTR507))* volgens hun stabiel gebruik in dosis en frequentie.
*In geval van tramadol, amitriptyline, selectieve serotonineheropnameremmers, gabapentine en pregabaline kan het gebruik ook tijdens dit onderzoek worden voortgezet.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Esketamine
Het doseringsschema voor esketamine is vastgesteld op 0,1 mg/kg/uur als startdosering.
De dosering zal geleidelijk worden verhoogd op basis van de hartslag, zuurstofverzadiging, bloeddruk en bijwerkingen (bijv.
misselijkheid en dissociatieve effecten) gedurende een periode van 8 uur tot maximaal 0,5 mg/kg/uur (in stappen van 0,1-0,3-0,5 mg/kg/uur).
|
Het doseringsschema voor esketamine is vastgesteld op 0,1 mg/kg/uur als startdosering.
De dosering zal geleidelijk worden verhoogd op basis van de hartslag, zuurstofverzadiging, bloeddruk en bijwerkingen (bijv.
misselijkheid en dissociatieve effecten) gedurende een periode van 8 uur tot maximaal 0,5 mg/kg/uur (in stappen van 0,1-0,3-0,5 mg/kg/uur).
Dit doseringsregime is vergelijkbaar met het doseringsregime dat eerder werd gebruikt door Sigtermans et al. [1].
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
8 uur infuus met zoutoplossing (NaCl 0,9%)
|
8 uur durende infusie met zoutoplossing (NaCl 0,9%)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Chronische bekkenpijn
Tijdsspanne: 4 weken na de 8 uur durende infuusbehandeling.
|
Het effect van behandelingstoewijzing op de NRS-score voor chronische bekkenpijn.
De NRS-schaal loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn).
|
4 weken na de 8 uur durende infuusbehandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Depressieve symptomen
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken na infusiebehandeling
|
Schaal voor ziekenhuisangst en -depressie, 14 vragen, schaal van 0-3, hogere scores betekenen een slechtere uitkomst.
|
Basislijn, 4 weken na infusiebehandeling
|
|
Het effect infusiebehandeling psychedelische effecten
Tijdsspanne: Op de dag van de infusie (vóór de infusie en tijdens de infusie)
|
Bowdle-vragenlijst, schaal van 0-100, hogere scores betekenen een slechtere uitkomst.
|
Op de dag van de infusie (vóór de infusie en tijdens de infusie)
|
|
Behandeling ervaring
Tijdsspanne: Direct na infusie
|
1 vraag, beoordeling van de behandeling op een schaal van 0 (slechtst mogelijke ervaring) -10 (uitstekende ervaring)
|
Direct na infusie
|
|
Dysmenorroe
Tijdsspanne: Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
NRS-score voor dysmenorroe.
De NRS-schaal loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn).
|
Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
|
Dyschezia
Tijdsspanne: Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
NRS scoort voor dyschezia. De NRS-schaal loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn).
|
Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
|
Dysurie
Tijdsspanne: Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
NRS scoort voor dysurie.
De NRS-schaal loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn).
|
Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
|
Dyspareunie
Tijdsspanne: Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
NRS-score voor dyspareunie.
De NRS-schaal loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn).
|
Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
|
Chronische bekkenpijn
Tijdsspanne: Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
NRS-score voor chronische bekkenpijn.
De NRS-schaal loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn).
|
Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
|
Endometriose geassocieerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
Endometriose Gezondheidsprofiel-30 (EHP-30).
De algemene EHP-30-score varieert van 0 tot 100, waarbij een hoge score duidt op een slechtere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
|
Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
|
Kwaliteit van leven in het algemeen
Tijdsspanne: Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
EuroQql vijfdimensionale 5 niveaus (EQ-5D-5L).
Volgens het Nederlandse scoringsalgoritme varieert de EQ-5D-5L-score-indexwaarde van -0,446 (55555 slechtste gezondheidstoestand) tot 1 (11111, beste gezondheidstoestand).
|
Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
|
Kwaliteit van leven in het algemeen
Tijdsspanne: Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
EuroQql visueel analoge weegschaal (EQ-VAS).
De algehele gezondheid wordt weergegeven door de EQ-VAS, variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven.
|
Basislijn en week 4, 8, 12 na de 8 uur durende infusiebehandeling
|
|
Productiviteitskosten
Tijdsspanne: 12 weken post-infusiebehandeling
|
Aangepaste productiviteitskostenvragenlijst (iPCQ): instituut voor Medical Technology Assessment (iMTA).
Aangepaste medische consumptievragenlijst: iMTA.
De productiviteitskosten worden gemeten door het verzuim op betaald werk (absenteïsme), de verminderde productiviteit op betaald werk (presenteïsme) en het productiviteitsverlies bij onbetaald werk te berekenen.
Uren productiviteitsverlies worden vertaald naar een standaardkostprijs van productiviteit per uur.
|
12 weken post-infusiebehandeling
|
|
Medische kosten
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken post-infusiebehandeling
|
Kosten voor medische consumptie worden berekend op basis van de iMCQ.
|
Basislijn, 12 weken post-infusiebehandeling
|
|
Pijnbestrijding en cognitie
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken post-infusiebehandeling
|
De Pain Coping and Cognition-lijst (PCCL) bestaat uit 42 items verdeeld over vier schalen: catastroferen van pijn (hogere scores betekenen een hogere mate van catastroferen), pijncoping (lagere scores betekenen een lagere mate van pijncoping), interne pijnbeheersing (lagere scores betekenen minder interne pijnbeheersing) en externe pijnbeheersing (hogere scores betekenen minder externe pijnbeheersing.
|
Basislijn, 12 weken post-infusiebehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
6 januari 2025
Studie voltooiing (Geschat)
6 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 oktober 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 december 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 december 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EASYlight-NEK
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
op verzoek
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .