Kant-en-klare CD123 CAR-NK voor R/R AML

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, geen geslacht of ras;
2. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
3. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2;

4. De diagnose AML met beenmergbiopsie, immunohistochemie of flowcytometrie was definitief positief voor CD123 en voldeed aan de volgende criteria:

   A. Diagnostische criteria voor recidiverende AML: na volledige remissie (CR) verschenen leukemiecellen opnieuw in perifeer bloed of blastcellen in beenmerg ≥ 5% (behalve om andere redenen zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) of infiltratie van extramedullaire leukemiecellen; B. Diagnostische criteria voor refractaire AML: naïeve patiënten die ineffectief waren na twee kuren met standaardregimes; patiënten die binnen 12 maanden een recidief ondergingen en die na CR consolidatie en intensieve therapie ondergingen; patiënten hervielen na 12 maanden, maar waren niet effectief na conventionele chemotherapie; Patiënten met twee of meer recidieven; patiënten met aanhoudende extramedullaire leukemie; Patiënten met een recidief na allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) C. Alleen minimale residuele ziekte (MRD) positief of recidief: Patiënt is minimale residuele ziekte (MRD)-positief, zoals beoordeeld op basis van beenmergaspiraat (BMA) met behulp van Multiparameter Flow Cytometry ( MFC) op het moment van beoordeling van de geschiktheid voor behandeling.

5. Voldoende orgaanfunctie:

A. Leverfunctie: ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN, totaal bilirubine≤2×ULN; B. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN; C. Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid ≥30 ml/min; D. Hartfunctie: Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; 6. Vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannelijke deelnemers moeten gedurende ten minste 12 maanden na de infusie effectieve anticonceptiemethoden gebruiken; 7. Geïnformeerde toestemming/instemming: Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel;
2. Bekende contra-indicatie voor het in het protocol gedefinieerde lymfodendepleterende chemotherapieregime van fludarabine/cyclofosfamide;
3. Systemisch gebruik van hormonen binnen 4 weken vóór inschrijving (behalve voor patiënten met inhalatiecorticosteroïden);
4. Elke actieve infectie die systemische therapie door intraveneuze infusie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: HBV, HCV, HIV, syfilisinfectie of actieve longtuberculose.
5. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op muizeneiwitbevattende producten of macromoleculaire biofarmaceutica zoals antilichamen of cytokines;
6. Patiënten kunnen binnen 1 jaar na inschrijving geen effectieve anticonceptie (condoom of voorbehoedmiddelen etc.) garanderen;
7. Vrouwen die zwanger zijn (positieve urine-/bloedzwangerschapstest) of borstvoeding geven;
8. Lijdt aan een ernstige auto-immuunziekte of immuundeficiëntieziekte; 9 Lijdt aan een psychische aandoening;

10. Bekende alcohol- of drugsverslaving; 11. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere ongeschikte groeperingscondities.

-