CD123 CAR-NK standard per R/R AML

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, senza sesso o razza;
2. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2;

4. La diagnosi di LMA con biopsia del midollo osseo, immunoistochimica o citometria a flusso è stata definitivamente positiva per CD123 e ha soddisfatto i seguenti criteri:

   A. Criteri diagnostici per LMA recidivante: dopo la remissione completa (CR), cellule leucemiche riapparse nel sangue periferico o blasti nel midollo osseo ≥ 5% (ad eccezione di altri motivi come la rigenerazione del midollo osseo dopo chemioterapia di consolidamento) o infiltrazione di cellule leucemiche extramidollari; B. Criteri diagnostici per la leucemia mieloide acuta refrattaria: pazienti naive che si sono rivelati inefficaci dopo 2 cicli di regimi standard; pazienti con recidiva entro 12 mesi sottoposti a consolidamento e terapia intensiva dopo CR; i pazienti hanno avuto una recidiva dopo 12 mesi ma sono risultati inefficaci dopo la chemioterapia convenzionale; Pazienti con due o più recidive; pazienti con leucemia extramidollare persistente; Pazienti con recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) C. Solo positivo per la malattia minima residua (MRD) o recidiva: il paziente è positivo per la malattia minima residua (MRD), come valutato sull'aspirato di midollo osseo (BMA) mediante citometria a flusso multiparametrica ( MFC) al momento della valutazione dell’idoneità al trattamento.

5. Funzione organica adeguata:

A. Funzionalità epatica: ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN, bilirubina totale ≤ 2 × ULN; B. Funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN; C. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 30 ml/min; D. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; 6. Le donne in età fertile e tutti i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per almeno 12 mesi dopo l'infusione.; 7. Consenso/Assenso informato: tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale;
2. Controindicazione nota al regime chemioterapico linfodepletivo definito dal protocollo con fludarabina/ciclofosfamide;
3. Uso sistemico di ormoni entro 4 settimane prima dell'arruolamento (ad eccezione dei pazienti con corticosteroidi inalatori);
4. Qualsiasi infezione attiva che richieda terapia sistemica mediante infusione endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, tra cui: HBV, HCV, HIV, infezione da sifilide o tubercolosi polmonare attiva.
5. Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti contenenti proteine ​​murine o biofarmaci macromolecolari come anticorpi o citochine;
6. I pazienti non possono garantire una contraccezione efficace (preservativo o contraccettivi, ecc.) entro 1 anno dall'arruolamento;
7. Donne in gravidanza (test di gravidanza su urine/sangue positivo) o in allattamento;
8. Soffre di una grave malattia autoimmune o di una malattia da immunodeficienza; 9 Affetti da malattie mentali;

10. Dipendenza nota da alcol o dipendenza da droghe; 11. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta altre condizioni di raggruppamento inadatte.

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