Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BCG-hervaccinatiestudie bij diabetische en niet-diabetische volwassenen

29 januari 2024 bijgewerkt door: University of Oxford

Een klinische studie waarin de immuunrespons op hervaccinatie met intradermale BCG en aërosol BCG wordt vergeleken bij eerder met BCG gevaccineerde gezonde volwassen vrijwilligers met en zonder diabetes type 2

Het doel van deze studie is om:

  1. onderzoeken of onderzoekers BCG effectiever kunnen maken door het op een andere manier te geven. Hiervoor zal in een aërosol geïnhaleerde BCG worden vergeleken met de conventionele BCG-injectie.
  2. onderzoeken of er verschillen zijn in de respons op hervaccinatie bij gezonde vrijwilligers met en zonder diabetes type 2.

Er zullen 36 eerder BCG-gevaccineerde deelnemers bij betrokken zijn. Bronchoscopieën zullen 14 dagen na de provocatie worden uitgevoerd om de BCG te meten die uit bronchiale monsters is teruggevonden. Er zal bloedonderzoek worden gedaan om te kijken naar mogelijke immunologische markers van immuniteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wereldwijd blijft tuberculose (tbc) de belangrijkste doodsoorzaak door een infectieziekte. Belangrijke onderzoeksprioriteiten omvatten de ontwikkeling van effectieve vaccinstrategieën.

Momenteel is het enige goedgekeurde vaccin tegen tuberculose BCG (Bacille Calmette-Guérin), dat onder de huid wordt geïnjecteerd (intradermaal). Dit werkt goed als vaccinatie met een enkele dosis tegen tuberculose bij kinderen, maar is vaak niet effectief bij volwassenen. Eerdere studies hebben het voordeel van boosterdoses van intradermale BCG onderzocht; Hoewel deze geen duidelijk voordeel hebben opgeleverd bij het verminderen van het risico op het krijgen van een tuberculose-infectie, zijn er steeds meer aanwijzingen dat de duur ervan kan worden verkort. Bepaalde groepen mensen lopen een groter risico op infectie met Mycobacterium tuberculosis, de bacterie die tuberculose veroorzaakt. Een belangrijke risicogroep zijn mensen met Diabetes Mellitus, die een verhoogd risico lopen om besmet te raken en te overlijden aan de ziekte. De reden hiervoor is niet duidelijk, maar er wordt aangenomen dat verschillen in de immuunrespons op Mycobacteriën belangrijk zijn. Er zijn strategieën nodig om de bescherming van groepen met een hoog risico, waaronder die met diabetes, te verbeteren om de mondiale last van tuberculose te verminderen.

Gelokaliseerde immuunreacties kunnen verschillen van de reacties die systemisch gezien worden. Vaccinstudies bij andere infectieziekten hebben aangetoond dat het veranderen van de toedieningsweg de bescherming tegen ziekten kan verbeteren. Er zijn ook aanwijzingen uit dierstudies dat het inademen van BCG als een fijne nevel (aerosol) het vaccin effectiever kan maken dan BCG-injecties. Eerdere klinische onderzoeken in onze groep (TB041 en TB044) en een huidige studie (TB043) rekruteerden gezonde vrijwilligers en toonden aan dat geïnhaleerde BCG in een aërosol veilig kan worden toegediend. Er is ook aangetoond dat op deze manier toegediende BCG immunologische reacties kan opwekken die niet in het systemische bloedcompartiment voorkomen. Vaccinatie met BCG via de luchtwegen biedt daarom een ​​belangrijk alternatief voor intradermale vaccinatie, wat het potentieel heeft om een ​​effectievere route te zijn voor een boostervaccin.

Deze studie zal gegevens opleveren over de immuunrespons op boostervaccinatie met BCG. De onderzoekers zullen vergelijken hoe deze reacties verschillen tussen de toedieningsroutes van het vaccin (via aërosol geïnhaleerde BCG versus intradermale vaccinatie), en ook onderzoeken hoe de immuunrespons op hervaccinatie verschilt bij volwassenen met type 2-diabetes (T2DM). De onderzoekers zullen de bevindingen gebruiken om de potentiële voordelen van aërosolvaccinatie te onderzoeken en om verschillen in de immuunresponsen bij diabetespatiënten te onderzoeken om te begrijpen hoe de onderzoekers de bescherming tegen tuberculose in deze hoogrisicogroep kunnen verbeteren.

Er zullen in totaal 36 eerder BCG-gevaccineerde deelnemers bij betrokken zijn; Twaalf gezonde vrijwilligers zullen een boostervaccinatie krijgen met aërosol BCG, terwijl nog eens 12 gezonde vrijwilligers een boostervaccinatie zullen krijgen met intradermaal BCG. De onderzoekers zullen 14 dagen na de BCG-vaccinatie spoelingen van de longen uitvoeren (bronchoscopieën) om de immunologische en bacteriële reacties te meten. Nog eens 12 eerder BCG-gevaccineerde, gezonde volwassen vrijwilligers met T2DM zullen een boostervaccinatie krijgen met intradermale BCG. De onderzoekers zullen bloedmonsters nemen van alle vrijwilligers om de immuunrespons op BCG te onderzoeken en markers te ontwikkelen om te begrijpen wie een beschermende immuunrespons tegen tuberculose heeft ontwikkeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Werving
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Helen McShane, Professor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassenen van 18-65 jaar
  • Woonachtig in of nabij Oxford voor de duur van de studieperiode
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Bereid om de onderzoekers de medische geschiedenis van de vrijwilliger te laten bespreken met hun huisarts (of een beknopt zorgdossier te bekijken, indien beschikbaar)
  • Laat de onderzoeker gegevens van vrijwilligers registreren in een vertrouwelijke database (The Over-vrijwilligersbeschermingsdienst) om gelijktijdige toegang tot klinische onderzoeken/onderzoeken te voorkomen
  • Overeenkomst om tijdens het onderzoek af te zien van bloeddonatie
  • Alleen voor personen die zwanger kunnen worden (POCBP), bereidheid om tijdens het onderzoek continu effectieve anticonceptie toe te passen (zie hieronder) en een negatieve zwangerschapstest op de dag(en) van screening, vaccinatie en bronchoscopie
  • In staat en bereid (naar de mening van de onderzoeker) om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen
  • Geen klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek
  • Screening IGRA negatief
  • Bereid om getest te worden op aanwijzingen voor een SARS-CoV-2-infectie en indien nodig kennisgeving van de resultaten aan de volksgezondheid toe te staan
  • Eerder gevaccineerd bij de BCG (minstens 12 maanden vóór inschrijving, zoals blijkt uit een zichtbaar litteken of documentatie in medische of arbeidsgeneeskundige dossiers)
  • Alleen groep C - Gedocumenteerde diagnose van T2DM (ten minste 12 maanden vóór inschrijving gesteld) gestart op basis van een behandelplan met medicatie inclusief gebruik van metformine

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een ander onderzoek waarbij een onderzoeksproduct wordt ontvangen in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of tijdens de vervolgperiode van het onderzoek
  • Voorgeschiedenis van anafylaxie als gevolg van vaccinatie of een allergie die waarschijnlijk wordt verergerd door een onderdeel van het onderzoeksmiddel, een essentiële onderzoeksprocedure, sedativa of lokale of algemene anesthetica
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van huidaandoening, allergie, atopie, kanker (behalve BCC van de huid of CIS van de baarmoederhals), bloedingsstoornis, hart- en vaatziekten, gastro-intestinale aandoeningen, leverziekte, nierziekte, endocriene stoornis (exclusief T2DM alleen in groep C) , neurologische ziekte, psychiatrische stoornis, drugs- of alcoholmisbruik
  • Elke significante auto-immuunziekte of immunodeficiëntie (inclusief HIV)
  • Eerdere diagnose of behandeling van tuberculose of latente tuberculose-infecties
  • Klinisch, radiologisch of laboratoriumbewijs van huidige actieve tuberculoseziekte of latente tuberculose-infectie
  • Eerdere ontvangst van een experimenteel tbc-vaccin of verneveld BCG
  • Meer dan één eerdere BCG-vaccinatie
  • Positieve HBsAg-, HCV- of HIV-antilichamen
  • Gelijktijdig gebruik van orale, geïnhaleerde of systemische steroïden of gebruik gedurende meer dan 14 dagen in de afgelopen 6 maanden (steroïden gebruikt als crème of zalf zijn toegestaan), of het gebruik van andere immunosuppressiva gelijktijdig of gedurende meer dan 14 dagen binnen de laatste 6 maanden
  • Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande onderzoeksvaccinatiedatum
  • Toediening van een levend vaccin binnen de voorafgaande 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Toediening van een ander niet-levend vaccin binnen de voorafgaande 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Zwangerschap, borstvoeding of intentie om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
  • Voorheen woonachtig gedurende meer dan 12 maanden gelijktijdig in de landelijke gebieden met een tropisch klimaat waar aanzienlijke niet-tuberculeuze blootstelling aan mycobacteriën waarschijnlijk is
  • Elke andere klinisch significante afwijking van de screening van bloed- of urinetests
  • Elke andere significante ziekte, aandoening of bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kan belemmeren
  • Een body mass index (BMI) van <18,5 of >45

Specifieke uitsluitingen voor groep A of B:

  • Elke klinisch significante luchtwegaandoening, inclusief astma
  • Huidige roker (gedefinieerd als elke roker, inclusief e-sigaretten, in de afgelopen 3 maanden)
  • Actueel gebruik van medicijnen of andere drugs die via de neus of via inhalatie worden ingenomen, inclusief cocaïne of andere recreatieve drugs
  • Elke nasale, faryngeale of larynxbevinding die bronchoscopie uitsluit
  • Deelt een huishouden met iemand met een klinisch significante immunodeficiëntie (door infectie of medicatie) die geacht wordt het risico te lopen een verspreide BCG-infectie te ontwikkelen bij blootstelling aan BCG
  • Een HBA1c bij screening van > 48 mmol/Lmol
  • Klinisch significante afwijking op de screening van een thoraxfoto
  • Klinisch significante afwijking van longfunctietesten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A: 2-8 x 10 ^ 5 cfu intradermale BCG (niet-type 2 diabetesgroep)
12 historisch met BCG gevaccineerde vrijwilligers zonder diabetes type 2 zullen 2-8 X 10^5 cfu intradermaal geïnjecteerd BCG krijgen. Alle vrijwilligers uit Groep A zullen 14 dagen na de uitdaging een bronchoscopie ondergaan.
Biologisch: BCG Deens
BCG Danish 1331 staat op de WHO-lijst van vooraf gekwalificeerde vaccins en heeft een goed gedefinieerd bijwerkingenprofiel. BCG is goedgekeurd voor levering via de intradermale route. Het is niet goedgekeurd voor levering via de aërosolroute.
Experimenteel: Groep B: 2-8 x 10 ^ 6 kve aërosol geïnhaleerde BCG (niet-type 2 diabetesgroep)
12 historisch met BCG gevaccineerde vrijwilligers zonder diabetes type 2 zullen 2-8 X 10^6 cfu aerosol geïnhaleerde BCG krijgen. Alle vrijwilligers van Groep B zullen 14 dagen na de uitdaging een bronchoscopie ondergaan.
Biologisch: BCG Deens
BCG Danish 1331 staat op de WHO-lijst van vooraf gekwalificeerde vaccins en heeft een goed gedefinieerd bijwerkingenprofiel. BCG is goedgekeurd voor levering via de intradermale route. Het is niet goedgekeurd voor levering via de aërosolroute.
Experimenteel: Groep C: 2-8 x 10^5 cfu intradermale BCG (type 2 diabetesgroep)
12 historisch BCG-gevaccineerde vrijwilligers met bevestigde diabetes type 2 zullen 2-8 X 10^5 cfu intradermaal geïnjecteerd BCG krijgen. Alle vrijwilligers van Groep C zullen geen bronchoscopie ondergaan.
Biologisch: BCG Deens
BCG Danish 1331 staat op de WHO-lijst van vooraf gekwalificeerde vaccins en heeft een goed gedefinieerd bijwerkingenprofiel. BCG is goedgekeurd voor levering via de intradermale route. Het is niet goedgekeurd voor levering via de aërosolroute.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intradermale versus aërosol-BCG bij niet-type 2-diabetici
Tijdsspanne: Tot dag 168

Om de immunologische respons van BCG-hervaccinatie via via aërosol geïnhaleerde route te vergelijken met de intradermale route bij gezonde, historisch intradermaal met BCG gevaccineerde vrijwilligers.

Dit zal worden gemeten met behulp van laboratoriummarkers van aangeboren en adaptieve immuniteit, waaronder mogelijk ex-vivo ELISpot en ELISA's, RNA-sequentieanalyse en intracellulaire cytokinekleuring van bloed. Dit zal ook worden gemeten met behulp van flowcytometrie, ELISA en cytokinekleuring van BAL-monsters.

Dit wordt bereikt door een bloedonderzoek bij elk vervolgbezoek en door bronchoscopie om het BAL-monster op dag 14 te verkrijgen voor niet-diabetische vrijwilligers.
Tot dag 168
Intradermaal (bij type 2-diabetici) versus intradermaal (bij niet-type 2-diabetici)
Tijdsspanne: Tot dag 168

Om de immunologische respons van BCG-hervaccinatie via de intradermale route te vergelijken bij historisch intradermaal BCG-gevaccineerde vrijwilligers met diabetes type 2 en niet-diabetische gezonde volwassenen.

Dit zal worden gemeten met behulp van laboratoriummarkers van aangeboren en adaptieve immuniteit, waaronder mogelijk ex-vivo ELISPOT en ELISA's, RNA-sequentieanalyse en intracellulaire cytokinekleuring van bloed.

Dit wordt bereikt door middel van de bloedtest die bij elk vervolgbezoek wordt uitgevoerd.
Tot dag 168

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van intradermale of aerosol BCG-hervaccinatie bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Tot dag 168

Om de veiligheid van intradermale of aërosol BCG als BCG-hervaccinatie bij gezonde Britse vrijwilligers te beschrijven.

Dit zal worden gemeten met behulp van actief en passief verzamelde gegevens over bijwerkingen en gedetailleerde symptoomprofielen van de deelnemers gedurende de gehele duur van het onderzoek.
Tot dag 168

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek van immunologische en microbiologische markers
Tijdsspanne: Tot dag 168

Onderzoek naar immunologische en microbiologische markers die correleren met een verhoogde bescherming tegen M.tb-infectie.

Dit zal worden gemeten met behulp van laboratoriummarkers van aangeboren en adaptieve immuniteit, waaronder mogelijk de Mycobacterial Growth Inhibition-test op PBMC/serum en op BAL-cellen, ex-vivo ELISpot en ELISA's, RNA-sequentieanalyse en intracellulaire cytokinekleuring van bloed. Dit zal ook worden gemeten met behulp van flowcytometrie, ELISA, cytokinekleuring en andere verkennende immunologische of microbiologische tests op bloed- of ademhalingsmonsters.

Dit zal worden bereikt door middel van bloedonderzoek en uitstrijkjes bij elke vervolgbezoeken en bronchoscopie op dag 14.
Tot dag 168

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Helen McShane, Professor, University of Oxford

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TB046

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose

Klinische onderzoeken op BCG Deens

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren