Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BCG-revaksinasjonsstudie hos diabetikere og ikke-diabetiske voksne

29. januar 2024 oppdatert av: University of Oxford

En klinisk studie som sammenligner immunresponsen på revaksinering med intradermalt BCG og aerosol-BCG hos tidligere BCG-vaksinerte friske voksne frivillige med og uten type 2-diabetes

Hensikten med denne studien er å:

  1. utforske om etterforskere kan gjøre BCG mer effektivt ved å gi det på en annen måte. For dette vil aerosolinhalert BCG sammenlignes med den konvensjonelle BCG-injeksjonen.
  2. undersøke om det er forskjeller i respons på re-vaksinering hos friske frivillige med og uten type 2-diabetes.

Det vil involvere 36 tidligere BCG-vaksinerte deltakere. Bronkoskopier vil bli utført 14 dager etter utfordring for å måle BCG gjenvunnet fra bronkialprøver. Blodprøver vil bli tatt for å se på potensielle immunologiske markører for immunitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Verdensomspennende tuberkulose (TB) er fortsatt den ledende dødsårsaken fra en infeksjonssykdom. Sentrale forskningsprioriteringer inkluderer utvikling av effektive vaksinestrategier.

Foreløpig er den eneste lisensierte vaksinen mot tuberkulose BCG (Bacille Calmette-Guérin) injisert under huden (intradermalt). Dette fungerer bra som en enkeltdosevaksinasjon mot TB i barndommen, men er ofte ineffektivt hos voksne. Tidligere studier har undersøkt fordelen med boosterdoser av intradermal BCG; selv om disse ikke har vist en klar fordel i å redusere risikoen for å få en tuberkuloseinfeksjon, er det nye bevis på at det kan redusere varigheten. Enkelte grupper mennesker har høyere risiko for infeksjon med Mycobacterium tuberculosis, bakterien som forårsaker tuberkulose. En viktig risikogruppe er de med diabetes mellitus, som har økt risiko for både å bli smittet og dø av sykdommen. Årsaken til dette er ikke klar, men forskjeller i immunresponsen mot Mycobacteria antas å være viktig. Strategier for å forbedre beskyttelsen av høyrisikogrupper inkludert de med diabetes er nødvendig for å redusere den globale byrden av tuberkulose.

Lokaliserte immunresponser kan variere fra de som ses systemisk. Vaksinestudier i andre infeksjonssykdommer har vist at endring av administreringsveien kan forbedre beskyttelsen mot sykdom. Det er også bevis fra dyreforsøk på at å puste inn BCG som en fin tåke (aerosol) kan gjøre vaksinen mer effektiv enn BCG-injeksjoner. Tidligere kliniske studier i vår gruppe (TB041 og TB044) og en nåværende studie (TB043) rekrutterte friske frivillige og viste at aerosolinhalert BCG kan administreres trygt. Det er også vist at BCG gitt på denne måten kan fremkalle immunologiske responser som ikke sees i det systemiske blodrommet. Vaksinasjon med BCG gjennom luftveiene er derfor et viktig alternativ til intradermal vaksinasjon, som har potensial til å være en mer effektiv vei for en boostende vaksine.

Denne studien vil gi data om immunresponsen på boostervaksinasjon med BCG. Etterforskerne vil sammenligne hvordan disse responsene skiller seg mellom veier for vaksinelevering (aerosolinhalert BCG versus intradermal vaksinasjon), og også utforske hvordan immunresponsen på revaksinering er forskjellig hos voksne med type 2 diabetes (T2DM). Etterforskerne vil bruke funnene til å utforske de potensielle fordelene med aerosolvaksinasjon og til å undersøke forskjeller i immunresponsen hos diabetikere for å forstå hvordan etterforskerne kan forbedre beskyttelsen mot tuberkulose i denne høyrisikogruppen.

Det vil involvere totalt 36 tidligere BCG-vaksinerte deltakere; 12 friske frivillige vil få boostvaksinasjon med aerosol BCG, mens ytterligere 12 friske frivillige vil få boostvaksinasjon med intradermal BCG. Etterforskerne vil utføre vask fra lungene (bronkoskopier) 14 dager etter BCG-vaksinasjon for å måle immunologiske og bakterielle responser. Ytterligere 12 tidligere BCG-vaksinerte, friske voksne frivillige med T2DM vil motta en forsterkende vaksinasjon med intradermal BCG. Etterforskerne vil ta blodprøver fra alle frivillige for å utforske immunresponsen mot BCG og for å utvikle markører for å forstå hvem som har utviklet en beskyttende immunrespons mot TB.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Helen McShane, Professor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske voksne i alderen 18-65 år
  • Bosatt i eller nær Oxford i løpet av studieperioden
  • Gi skriftlig informert samtykke
  • Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges medisinske historie med sin allmennlege (eller gjennomgå sammendraget journal, hvis tilgjengelig)
  • La etterforskeren registrere frivillighetsdetaljer i en konfidensiell database (The Over-volunteering Protection Service) for å forhindre samtidig inntreden i kliniske studier/studier
  • Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien
  • Kun for personer i fertil alder (POCBP), vilje til å praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon (se nedenfor) under studien og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening, vaksinasjon og bronkoskopi
  • Kunne og vil (etter utrederens mening) etterkomme alle studiekrav
  • Ingen klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse
  • Screening av IGRA negativ
  • Villig til å bli testet for bevis på SARS-CoV-2-infeksjon og å tillate offentlig helsemelding om resultatene hvis nødvendig
  • Tidligere vaksinert med BCG (minst 12 måneder før påmelding, som bevist av et synlig arr eller dokumentasjon i medisinske eller yrkesmessige helsejournaler)
  • Kun gruppe C - Dokumentert diagnose av T2DM (gjort minst 12 måneder før påmelding) igangsatt på en behandlingsplan med medisiner inkludert bruk av metformin

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de 30 dagene før påmelding eller i løpet av prøveoppfølgingsperioden
  • Anamnese med anafylaksi til vaksinasjon eller allergi som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent av studiemidlet, enhver viktig studieprosedyre, beroligende medisiner eller lokale eller generelle anestesimidler
  • Klinisk signifikant historie med hudlidelser, allergi, atopi, kreft (unntatt BCC i huden eller CIS i livmorhalsen), blødningsforstyrrelse, kardiovaskulær sykdom, gastrointestinal sykdom, leversykdom, nyresykdom, endokrin lidelse (unntatt T2DM kun i gruppe C) , nevrologisk sykdom, psykiatrisk lidelse, narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Eventuelle betydelige autoimmune tilstander eller immunsvikt (inkludert HIV)
  • Tidligere diagnose eller behandling for TB-sykdom eller latente TB-infeksjoner
  • Kliniske, radiologiske eller laboratoriemessige bevis på nåværende aktiv tuberkulosesykdom eller latent tuberkuloseinfeksjon
  • Tidligere mottak av TB-vaksine eller aerosolisert BCG
  • Mer enn én tidligere BCG-vaksinasjon
  • Positive HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer
  • Samtidig bruk av orale, inhalerte eller systemiske steroidmedisiner eller bruk i mer enn 14 dager i løpet av de siste 6 månedene (steroider brukt som krem ​​eller salve er tillatt), eller bruk av andre immunsuppressive midler samtidig eller i mer enn 14 dager innen siste 6 måneder
  • Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen tre måneder før den planlagte studievaksinasjonsdatoen
  • Administrering av en levende vaksine innen de foregående 28 dagene før påmelding
  • Administrering av annen ikke-levende vaksine innen de foregående 14 dagene før registrering
  • Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden
  • Tidligere bosatt i mer enn 12 måneder samtidig i landlige områder av et tropisk klima hvor betydelig ikke-tuberkuløs mykobakteriell eksponering er sannsynlig
  • Enhver annen klinisk signifikant abnormitet ved screening av blod- eller urinprøver
  • Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller funn, som etter etterforskerens mening enten kan sette den frivillige i fare, påvirke den frivilliges evne til å delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene
  • En kroppsmasseindeks (BMI) på <18,5 eller >45

Spesifikke ekskluderinger for gruppe A eller B:

  • Enhver klinisk signifikant luftveissykdom, inkludert astma
  • Nåværende røyker (definert som enhver røyking inkludert e-sigaretter de siste 3 månedene)
  • Nåværende bruk av medisiner eller andre rusmidler tatt gjennom nasal eller inhalert rute, inkludert kokain eller andre rusmidler
  • Ethvert funn fra nese, svelg eller larynx som utelukker bronkoskopi
  • Deler en husholdning med noen med klinisk signifikant immunsvikt (enten fra infeksjon eller medisiner) som anses å ha risiko for å utvikle spredt BCG-infeksjon hvis de blir utsatt for BCG
  • En HBA1c ved screening på > 48mmol/Lmol
  • Klinisk signifikant abnormitet på screening av røntgen av thorax
  • Klinisk signifikant abnormitet ved lungefunksjonstesting

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: 2-8 x 10^5 cfu intradermalt BCG (ikke-type 2-diabetikergruppe)
12 historisk BCG-vaksinerte frivillige uten type 2 diabetes vil få 2-8 X 10^5 cfu intradermalt injisert BCG. Alle gruppe A-frivillige vil få en bronkoskopi 14 dager etter utfordringen.
Biologisk: BCG dansk
BCG Danish 1331 er på WHOs liste over prekvalifiserte vaksiner og har en veldefinert bivirkningsprofil. BCG er lisensiert for levering via intradermal rute. Det er ikke lisensiert for levering via aerosolruten.
Eksperimentell: Gruppe B: 2-8 x 10^6 cfu aerosol inhalert BCG (ikke-type 2-diabetikergruppe)
12 historisk BCG-vaksinerte frivillige uten type 2 diabetes vil motta 2-8 X 10^6 cfu aerosol inhalert BCG. Alle gruppe B-frivillige vil få en bronkoskopi 14 dager etter utfordringen.
Biologisk: BCG dansk
BCG Danish 1331 er på WHOs liste over prekvalifiserte vaksiner og har en veldefinert bivirkningsprofil. BCG er lisensiert for levering via intradermal rute. Det er ikke lisensiert for levering via aerosolruten.
Eksperimentell: Gruppe C: 2-8 x 10^5 cfu intradermalt BCG (type 2-diabetikergruppe)
12 historisk BCG-vaksinerte frivillige med bekreftet type 2 diabetes vil få 2-8 X 10^5 cfu intradermalt injisert BCG. Alle gruppe C-frivillige vil ikke ha bronkoskopi.
Biologisk: BCG dansk
BCG Danish 1331 er på WHOs liste over prekvalifiserte vaksiner og har en veldefinert bivirkningsprofil. BCG er lisensiert for levering via intradermal rute. Det er ikke lisensiert for levering via aerosolruten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intradermal vs aerosol BCG hos ikke-type 2 diabetikere
Tidsramme: Frem til dag 168

For å sammenligne den immunologiske responsen av BCG-revaksinering ved aerosolinhalering med intradermal rute hos friske historisk intradermalt BCG-vaksinerte frivillige.

Dette vil bli målt ved hjelp av laboratoriemarkører for medfødt og adaptiv immunitet, som kan inkludere ex-vivo ELISpot og ELISA, RNA-sekvensanalyse og intracellulær cytokinfarging av blod. Dette vil også bli målt ved hjelp av flowcytometri, ELISA og cytokinfarging av BAL-prøver.

Dette vil bli oppnådd ved blodprøve tatt ved hvert oppfølgingsbesøk og bronkoskopi for å hente BAL-prøve på dag 14 besøk for frivillige uten diabetes.
Frem til dag 168
Intradermal (hos type 2 diabetikere) vs intradermal (hos ikke-type 2 diabetikere)
Tidsramme: Frem til dag 168

For å sammenligne den immunologiske responsen av BCG-revaksinering ved intradermal rute hos historisk intradermalt BCG-vaksinerte frivillige med type 2-diabetes og friske voksne ikke-diabetes.

Dette vil bli målt ved hjelp av laboratoriemarkører for medfødt og adaptiv immunitet, som kan inkludere ex-vivo ELISPOT og ELISA, RNA-sekvensanalyse og intracellulær cytokinfarging av blod.

Dette vil bli oppnådd gjennom blodprøven som gjøres ved hvert oppfølgingsbesøk.
Frem til dag 168

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intradermal eller aerosol BCG re-vaksinasjonssikkerhet hos friske frivillige
Tidsramme: Frem til dag 168

For å beskrive sikkerheten til intradermal eller aerosol BCG som en BCG-revaksinasjon hos friske britiske frivillige.

Dette vil bli målt ved hjelp av aktivt og passivt innsamlede data om uønskede hendelser og detaljerte deltakersymptomprofiler gjennom hele studiens varighet.
Frem til dag 168

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøkelse av immunologiske og mikrobiologiske markører
Tidsramme: Frem til dag 168

Å undersøke immunologiske og mikrobiologiske markører som korrelerer med økt beskyttelse mot M.tb-infeksjon.

Dette vil bli målt ved hjelp av laboratoriemarkører for medfødt og adaptiv immunitet, som kan inkludere Mycobacterial Growth Inhibition-analysen på PBMC/serum og på BAL-celler, ex-vivo ELISpot og ELISA, RNA-sekvensanalyse og intracellulær cytokinfarging av blod. Dette vil også bli målt ved hjelp av flowcytometri, ELISA, cytokinfarging og andre utforskende immunologi- eller mikrobiologianalyser på blod- eller luftveisprøver.

Dette vil bli oppnådd gjennom blodprøver og vattpinner ved hvert oppfølgingsbesøk og bronkoskopi på dag 14.
Frem til dag 168

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helen McShane, Professor, University of Oxford

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TB046

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på BCG dansk

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere