Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardiovaskulære effekter av angiotensin (1-7) ved essensiell hypertensjon

8. januar 2024 oppdatert av: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Hensikten med denne studien er å bedre forstå de kardiovaskulære effektene av det vasodilaterende peptidet Angiotensin (1-7) ved human hypertensjon. I denne studien vil etterforskerne teste hypotesen om at systemisk angiotensin (1-7) infusjon gir ubetydelige effekter med intakte baroreseptorer, og at de kardiovaskulære effektene av dette peptidet avsløres etter eliminering av barorefleksbuffring.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Farmakologiske tilnærminger for å øke nivåer eller virkninger av det vasodilatoriske peptidet Angiotensin (1-7) er for tiden under utvikling for behandling av hypertensjon basert på funn fra dyrestudier. Det er imidlertid begrensede og motstridende kliniske studier, og det er uklart om dette peptidet i det hele tatt bidrar til blodtrykksregulering hos mennesker. Hensikten med denne studien er å lære mer om de kardiovaskulære effektene av angiotensin (1-7) ved essensiell hypertensjon, og å undersøke interaksjoner av dette peptidet med det autonome nervesystemet for blodtrykksregulering. Etterforskerne foreslår at vanskelighetene med å vise angiotensin (1-7) kardiovaskulære effekter i tidligere kliniske studier er relatert til bufferkapasiteten til baroreseptorrefleksen for å forhindre endringer i blodtrykket. I denne studien vil etterforskerne teste hypotesen om at angiotensin (1-7) gir ubetydelige effekter med intakte baroreseptorer, og at de kardiovaskulære effektene av dette peptidet avsløres etter eliminering av barorefleksbuffring. For å teste denne hypotesen vil etterforskerne undersøke effekten av akutt intravenøs angiotensin (1-7) infusjon på blodtrykket hos personer med essensiell hypertensjon under intakte forhold og etter akutt autonom abstinens med ganglionblokkeren trimetafan. Det primære resultatet vil være reduksjonen i systolisk blodtrykk produsert av angiotensin (1-7) infusjon, med sammenligninger gjort mellom intakte og blokkerte studiedager. Som et sekundært mål vil etterforskerne undersøke for endringer i systemisk hemodynamikk og sirkulerende hormoner som respons på angiotensin (1-7) infusjonen, for å bestemme potensielle mekanismer som ligger til grunn for endringer i blodtrykk.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
24

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner og kvinner av alle raser mellom 18 og 60 år
  • Hypertensjon definert av to eller flere riktig målte blodtrykksmålinger >130/85 mmHg. Dette vil tillate oss å inkludere personer med «pre-hypertensjon».
  • Kan og er villig til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming
  • Nåværende røykere eller historie med stor røyking (>2 pakker/dag)
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Tidligere allergisk reaksjon på studiemedisiner
  • Bevis på diabetes type I eller type II (dvs. fastende glukose >126 mg/dl, bruk av antidiabetiske medisiner)
  • Andre kardiovaskulær sykdom enn hypertensjon som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, tilstedeværelse av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (akseptabel LV hypertrofi), dyp venetrombose, lungeemboli, andre eller tredje grads hjerteblokk, mitralklaffstenose , aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Anamnese med alvorlig cerebrovaskulær sykdom som hjerneblødning, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
  • Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser
  • Nedsatt leverfunksjon [aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransaminase (ALT) > 2,0 x øvre normalgrense]
  • Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >1,5 mg/dl)
  • Anemi (hemoglobin
  • Behandling med fosfodiesterase 5-hemmere
  • Behandling med antikoagulantia
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mer enn 7 dager på rad i 1 måned)
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i 1 måned før studien
  • Manglende evne til å gi, eller trekke tilbake, informert samtykke
  • Andre faktorer som etter etterforskerens mening ville hindre forsøkspersonen i å fullføre protokollen (dvs. klinisk signifikante abnormiteter ved klinisk, mental undersøkelse eller laboratorietester eller manglende evne til å overholde protokollen)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: Intakt studiedag
Pasienter vil få saltvannsinfusjon i 60 minutter etterfulgt av fem stigende doser av angiotensin (1-7) fra 0,5 til 20 ng/kg/min. Hver dose opprettholdes i 10 minutter med hemodynamiske målinger og blodprøver tatt ved slutten av hver doseringsperiode.
Legemiddel: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) er et peptid som produseres av kroppen. Det vil bli administrert som en akutt intravenøs infusjon med doser fra 0,5 til 20 ng/kg/min.
Andre navn:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Eksperimentell: Studiedag for autonom blokade
Autonom blokade vil bli indusert ved kontinuerlig intravenøs infusjon av trimetafan fra 0,5-1,0 mg/min og øker med 1,0 mg/min hvert 2. til 6. minutt opp til en infusjonshastighet på 5 mg/min. Blodtrykket vil bli gjenopprettet til pre-trimetafannivåer med intravenøs fenylefrininfusjon ved individuelt titrerte doser, som starter med 0,1 ug/kg/min. Angiotensin (1-7) vil deretter bli infundert i fem stigende doser fra 0,5 til 20 ng/kg/min. Hver dose opprettholdes i 10 minutter med hemodynamiske målinger og blodprøver tatt ved slutten av hver doseringsperiode.
Legemiddel: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) er et peptid som produseres av kroppen. Det vil bli administrert som en akutt intravenøs infusjon med doser fra 0,5 til 20 ng/kg/min.
Andre navn:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Legemiddel: Trimetafan
Trimetafan er en Nn-nikotinreseptorantagonist som blokkerer sympatisk og parasympatisk overføring på nivået av de autonome gangliene. Det vil bli administrert som en akutt intravenøs infusjon med doser fra 0,5 til 5,0 mg/min.
Andre navn:
  • Trimetafan kamsylat
Legemiddel: Fenylefrin
Fenylefrin er en alfa 1-adrenerg agonist. Det vil bli administrert som en akutt intravenøs infusjon for å gjenopprette blodtrykket etter trimetafan med doser fra 0,1 til 0,5 ug/kg/min.
Andre navn:
  • Fenylefrinhydroklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: Endring fra baseline i systolisk blodtrykk over den 50-minutters infusjonsperioden
Det primære resultatet vil være endringen i systolisk blodtrykk fra baseline produsert av angiotensin (1-7) infusjonen, med sammenligninger gjort mellom studiedager med intakt og autonom blokade.
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk over den 50-minutters infusjonsperioden

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hemodynamiske mål
Tidsramme: Endring fra baseline i hemodynamiske mål over den 50-minutters infusjonsperioden
Vi vil undersøke for endringer i hjertevolum, slagvolum og systemisk vaskulær motstand for å bestemme hemodynamiske mekanismer som ligger til grunn for endringer i blodtrykk under angiotensin (1-7) infusjon.
Endring fra baseline i hemodynamiske mål over den 50-minutters infusjonsperioden
Sirkulerende komponenter i renin-angiotensinsystemet
Tidsramme: Endring fra baseline i sirkulerende renin-angiotensin-systemkomponenter i løpet av den 50-minutters infusjonsperioden
Vi vil undersøke for endringer i plasmareninaktivitet, angiotensin II, angiotensin (1-7) og aldosteronnivåer for å bestemme renin-angiotensinsystemets hormonelle mekanismer som ligger til grunn for endringer i blodtrykk under infusjon av angiotensin (1-7).
Endring fra baseline i sirkulerende renin-angiotensin-systemkomponenter i løpet av den 50-minutters infusjonsperioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Vanderbilt University

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
17. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. september 2014

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
19. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
9. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
8. januar 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 140958

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger