Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardiovaskulære effekter av angiotensin (1-7) ved essensiell hypertensjon

8. januar 2024 oppdatert av: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Hensikten med denne studien er å bedre forstå de kardiovaskulære effektene av det vasodilaterende peptidet Angiotensin (1-7) ved human hypertensjon. I denne studien vil etterforskerne teste hypotesen om at systemisk angiotensin (1-7) infusjon gir ubetydelige effekter med intakte baroreseptorer, og at de kardiovaskulære effektene av dette peptidet avsløres etter eliminering av barorefleksbuffring.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Farmakologiske tilnærminger for å øke nivåer eller virkninger av det vasodilatoriske peptidet Angiotensin (1-7) er for tiden under utvikling for behandling av hypertensjon basert på funn fra dyrestudier. Det er imidlertid begrensede og motstridende kliniske studier, og det er uklart om dette peptidet i det hele tatt bidrar til blodtrykksregulering hos mennesker. Hensikten med denne studien er å lære mer om de kardiovaskulære effektene av angiotensin (1-7) ved essensiell hypertensjon, og å undersøke interaksjoner av dette peptidet med det autonome nervesystemet for blodtrykksregulering. Etterforskerne foreslår at vanskelighetene med å vise angiotensin (1-7) kardiovaskulære effekter i tidligere kliniske studier er relatert til bufferkapasiteten til baroreseptorrefleksen for å forhindre endringer i blodtrykket. I denne studien vil etterforskerne teste hypotesen om at angiotensin (1-7) gir ubetydelige effekter med intakte baroreseptorer, og at de kardiovaskulære effektene av dette peptidet avsløres etter eliminering av barorefleksbuffring. For å teste denne hypotesen vil etterforskerne undersøke effekten av akutt intravenøs angiotensin (1-7) infusjon på blodtrykket hos personer med essensiell hypertensjon under intakte forhold og etter akutt autonom abstinens med ganglionblokkeren trimetafan. Det primære resultatet vil være reduksjonen i systolisk blodtrykk produsert av angiotensin (1-7) infusjon, med sammenligninger gjort mellom intakte og blokkerte studiedager. Som et sekundært mål vil etterforskerne undersøke for endringer i systemisk hemodynamikk og sirkulerende hormoner som respons på angiotensin (1-7) infusjonen, for å bestemme potensielle mekanismer som ligger til grunn for endringer i blodtrykk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner og kvinner av alle raser mellom 18 og 60 år
  • Hypertensjon definert av to eller flere riktig målte blodtrykksmålinger >130/85 mmHg. Dette vil tillate oss å inkludere personer med «pre-hypertensjon».
  • Kan og er villig til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming
  • Nåværende røykere eller historie med stor røyking (>2 pakker/dag)
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Tidligere allergisk reaksjon på studiemedisiner
  • Bevis på diabetes type I eller type II (dvs. fastende glukose >126 mg/dl, bruk av antidiabetiske medisiner)
  • Andre kardiovaskulær sykdom enn hypertensjon som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, tilstedeværelse av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (akseptabel LV hypertrofi), dyp venetrombose, lungeemboli, andre eller tredje grads hjerteblokk, mitralklaffstenose , aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Anamnese med alvorlig cerebrovaskulær sykdom som hjerneblødning, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
  • Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser
  • Nedsatt leverfunksjon [aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransaminase (ALT) > 2,0 x øvre normalgrense]
  • Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >1,5 mg/dl)
  • Anemi (hemoglobin
  • Behandling med fosfodiesterase 5-hemmere
  • Behandling med antikoagulantia
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mer enn 7 dager på rad i 1 måned)
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i 1 måned før studien
  • Manglende evne til å gi, eller trekke tilbake, informert samtykke
  • Andre faktorer som etter etterforskerens mening ville hindre forsøkspersonen i å fullføre protokollen (dvs. klinisk signifikante abnormiteter ved klinisk, mental undersøkelse eller laboratorietester eller manglende evne til å overholde protokollen)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Intakt studiedag
Pasienter vil få saltvannsinfusjon i 60 minutter etterfulgt av fem stigende doser av angiotensin (1-7) fra 0,5 til 20 ng/kg/min. Hver dose opprettholdes i 10 minutter med hemodynamiske målinger og blodprøver tatt ved slutten av hver doseringsperiode.
Legemiddel: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) er et peptid som produseres av kroppen. Det vil bli administrert som en akutt intravenøs infusjon med doser fra 0,5 til 20 ng/kg/min.
Andre navn:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Eksperimentell: Studiedag for autonom blokade
Autonom blokade vil bli indusert ved kontinuerlig intravenøs infusjon av trimetafan fra 0,5-1,0 mg/min og øker med 1,0 mg/min hvert 2. til 6. minutt opp til en infusjonshastighet på 5 mg/min. Blodtrykket vil bli gjenopprettet til pre-trimetafannivåer med intravenøs fenylefrininfusjon ved individuelt titrerte doser, som starter med 0,1 ug/kg/min. Angiotensin (1-7) vil deretter bli infundert i fem stigende doser fra 0,5 til 20 ng/kg/min. Hver dose opprettholdes i 10 minutter med hemodynamiske målinger og blodprøver tatt ved slutten av hver doseringsperiode.
Legemiddel: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) er et peptid som produseres av kroppen. Det vil bli administrert som en akutt intravenøs infusjon med doser fra 0,5 til 20 ng/kg/min.
Andre navn:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Legemiddel: Trimetafan
Trimetafan er en Nn-nikotinreseptorantagonist som blokkerer sympatisk og parasympatisk overføring på nivået av de autonome gangliene. Det vil bli administrert som en akutt intravenøs infusjon med doser fra 0,5 til 5,0 mg/min.
Andre navn:
  • Trimetafan kamsylat
Legemiddel: Fenylefrin
Fenylefrin er en alfa 1-adrenerg agonist. Det vil bli administrert som en akutt intravenøs infusjon for å gjenopprette blodtrykket etter trimetafan med doser fra 0,1 til 0,5 ug/kg/min.
Andre navn:
  • Fenylefrinhydroklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: Endring fra baseline i systolisk blodtrykk over den 50-minutters infusjonsperioden
Det primære resultatet vil være endringen i systolisk blodtrykk fra baseline produsert av angiotensin (1-7) infusjonen, med sammenligninger gjort mellom studiedager med intakt og autonom blokade.
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk over den 50-minutters infusjonsperioden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hemodynamiske mål
Tidsramme: Endring fra baseline i hemodynamiske mål over den 50-minutters infusjonsperioden
Vi vil undersøke for endringer i hjertevolum, slagvolum og systemisk vaskulær motstand for å bestemme hemodynamiske mekanismer som ligger til grunn for endringer i blodtrykk under angiotensin (1-7) infusjon.
Endring fra baseline i hemodynamiske mål over den 50-minutters infusjonsperioden
Sirkulerende komponenter i renin-angiotensinsystemet
Tidsramme: Endring fra baseline i sirkulerende renin-angiotensin-systemkomponenter i løpet av den 50-minutters infusjonsperioden
Vi vil undersøke for endringer i plasmareninaktivitet, angiotensin II, angiotensin (1-7) og aldosteronnivåer for å bestemme renin-angiotensinsystemets hormonelle mekanismer som ligger til grunn for endringer i blodtrykk under infusjon av angiotensin (1-7).
Endring fra baseline i sirkulerende renin-angiotensin-systemkomponenter i løpet av den 50-minutters infusjonsperioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2014

Først lagt ut (Antatt)

19. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 140958

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon

Kliniske studier på Angiotensin (1-7)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere