Effekt av IV-jern hos pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (FAIR-HFpEF)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er villig til å delta og gir skriftlig informert samtykke;
2. Alder ≥18 år;
3. Klinisk diagnose av hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) med LVEF ≥45 % ved screening eller innen 6 måneder før planlagt randomisering (vurdert ved ekkokardiografi eller MR);
4. Ambulant i minst 7 dager med NYHA klasse II eller III på tidspunktet for randomisering (screeningbesøket kan finne sted ved slutten av en sykehusinnleggelse);
5. Behandlet med et vanndrivende middel;
6. Tilstedeværelse av atrieflimmer (AF) ved screening eller randomisering er tillatt hos 2 av 4 pasienter (beregnet per senter);

7. Ved screening eller randomisering, tilstedeværelse av ett av følgende kriterier:

   1. sykehusinnleggelse med diagnosen HF innen 12 måneder før planlagt randomisering; ELLER
   2. økte plasmanivåer av natriuretiske peptider hos en pasient med sinusrytme (dvs. hos pasienter uten AF: NT-proBNP >300 pg/mL eller BNP >100 pg/mL eller MR-proANP >120 pmol/L; hos pasienter med AF: NT -proBNP >600 pg/mL eller BNP >200 pg/mL eller MR-proANP >250 pmol/l)

8. Bevis på diastolisk dysfunksjon ved screening eller randomisering, definert som:

   1. E/E' >13; ELLER
   2. LA bredde ≥38 mm; ELLER
   3. LA lengde ≥50 mm; ELLER
   4. LA-areal ≥20 cm2; ELLER
   5. LA volum ≥55 ml; ELLER
   6. venstre atrievolumindeks >28 mL/m2;
9. Hemoglobin >9,0 g/dL og ≤14,0 g/dL (ved screening);
10. ID med ferritin <100 ng/ml eller ferritin 100-299 pluss TSAT <20 % (ved screening);
11. 6-minutters gangavstand ved baseline <450 m (gjennomsnitt av de 2 siste dokumenterte testene innen 8 uker før planlagt randomisering som også må være innenfor 20 % av hverandre).

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke signere informert samtykke
2. Eventuell tidligere ekkokardiografimåling av LVEF <40 %;
3. Kliniske tegn og symptomer på infeksjon inkludert feber >38°C;
4. Bruk av IV jern, erytropoietin eller blodtransfusjoner i løpet av de siste 60 dagene;
5. Bruk av samtidig immunsuppressiv terapi;
6. Historie med ervervet jernoverskudd eller hemokromatose (eller en første slektning med hemokromatose);
7. Kjent overfølsomhet overfor FCM eller andre IV-jernprodukter;
8. Kjent blødning eller hemolytisk anemi;
9. Tilstedeværelse av enhver tilstand som utelukker treningstesting, slik som dekompensert HF, betydelig muskel-skjelettsykdom, ustabil angina pectoris, obstruktiv kardiomyopati, alvorlig ukorrigert klaffesykdom eller ukontrollerte bradyarytmier eller takyarytmier;

10. Sannsynlige alternative diagnoser som etter etterforskerens mening kan forklare pasientens HF-symptomer som alvorlig fedme, primær pulmonal hypertensjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS); derfor er pasienter med følgende ekskludert:

    1. Alvorlig KOLS, dvs. med kjent FEV1 <50 %, som krever hjemmebehandling med oksygen, eller på kronisk oral steroidbehandling;
    2. kroppsmasseindeks ≥40,0 kg/m2;
11. Tilstedeværelse av ukontrollert atrieflimmer med hvilepuls >110/min;
12. Tilstedeværelse av ukontrollert hypertensjon med blodtrykk >160/100 mm Hg;
13. Nyreerstatningsterapi;
14. Samtidig behandling med et erytropoesestimulerende middel;
15. Kjent aktiv malignitet;
16. Kjent HIV eller aktiv hepatittinfeksjon;
17. Svangerskap;
18. Pasienter, som kan være avhengige av sponsoren, etterforskeren eller prøvestedene, må ekskluderes fra studien
19. Mangel på vilje til lagring og avsløring av pseudonyme sykdomsdata i forbindelse med den kliniske studien.
20. Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene og/eller forventet deltakelse i en annen studie i løpet av denne studien.
21. Manglende evne til å forstå og/eller utføre studieprosedyrer etter etterforskerens mening;
22. Personer som oppholder seg ved en institusjon på grunn av pålegg fra et nasjonalt organ eller en domstol.