Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Måling av hjernebetennelse ved autisme

6. august 2020 oppdatert av: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Målretting av mikroglial aktivering for behandling av autismespektrumforstyrrelse (ASD): A Proof-of-Concept, Target-Engagement Study

Autismespekterforstyrrelser (ASD) er svært invalidiserende, vedvarende nevroutviklingsforstyrrelser. Det finnes ingen tilgjengelige behandlinger for kjernesymptomer på ASD eller biologisk-baserte kliniske biomarkører. Nye bevis indikerer at nivåer av hjernebetennelse øker ved ASD. Spesielt impliserer nyere arbeid hyperaktivitet av mikrogliaceller, de fastboende immuncellene i hjernen. Imidlertid forblir de funksjonelle konsekvensene av mikroglial aktivering ukjente. Denne studien vil måle mikroglial aktivering i ASD ved hjelp av positronemisjonstomografi (PET) hjerneavbildning. Voksne menn med ASD (n=15) og friske kontroller (n=15) vil bli rekruttert til denne studien og gjennomgå en omfattende klinisk og atferdsmessig baselinevurdering. Alle forsøkspersoner vil deretter gjennomgå baseline PET-avbildning ved bruk av en radiotracer som merker aktivert mikroglia. Personer med ASD vil deretter gjennomgå 12 ukers åpen behandling med minocyklin, et FDA-godkjent antibiotikum som antas å blokkere mikroglial aktivering. PET-avbildning vil bli gjentatt etter 12 uker for å bekrefte målengasjement. En undergruppe av kontrollpersoner vil også gjennomgå gjentatt PET-avbildning for å bestemme test-retest-pålitelighet. Under minocyklinbehandling vil ASD-pasienter bli evaluert hver 2. uke for sikkerhet, klinisk inntrykk, atferdsfunksjon og mål på kognisjon. Resultatene vil gi viktig informasjon om forholdet mellom nivåer av hjernebetennelse, kognitiv og atferdsmessig funksjon ved ASD.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Suspendert

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
30

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 31 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for deltakere med ASD

  1. Mann med diagnosen ASD som definert av DSM-5, bekreftet av klinisk evaluering og ADOS-2.
  2. Alder 18-35 år inkludert
  3. IQ-estimat på >70 på VIQ eller PIQ
  4. Evne til å samtykke til forskning
  5. Evne til å følge alle protokollprosedyrer og vurderinger
  6. Tilgjengelighet av en informant som er villig til å gi informasjon om emnets atferd og helsestatus (Merk: Informantrollen krever en ansvarlig voksen med nær, kontinuerlig kontakt og kunnskap om emnet; foreldre/omsorgsperson aksepteres, men ikke nødvendig for rollen)

Ekskluderingskriterier for deltakere med ASD

  1. Bevis på nåværende nikotin-, narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet
  2. Tilstedeværelse av en kronisk medisinsk tilstand som potensielt kan påvirke vurderingen av TSPO-binding, eller interagere med studiemedisin (f. lever-, nevrologisk, nyresykdom) for å øke risikoen for pasienten
  3. Tilstedeværelse av alvorlig atferdsforstyrrelse vil sannsynligvis kreve oppstart av behandling i løpet av protokollen
  4. Klinisk vurdering av studielegen av manglende evne til å utføre kravene til studien
  5. Nåværende eller nylig (siste 30 dager) behandling med minocyklin eller relaterte forbindelser, immundempende midler eller benzodiazepiner
  6. Homozygot genotype for mindre allel av rs6971
  7. Historie om nylig febril sykdom de siste 30 dagene
  8. Anamnese med allergiske reaksjoner på tetracyklinantibiotika
  9. Samtidig medikamentbehandling ikke stabil i 4 uker før studiestart eller forventet å endre seg
  10. Gjeldende foreskrevet medisin vil sannsynligvis forvirre vurderingen av TSPO-binding

Inkluderingskriterier for friske frivillige deltakere

  1. Mann med god generell helse, bekreftet ved klinisk evaluering
  2. Alder 18-35 år inkludert
  3. IQ-estimat på >70 på VIQ eller PIQ
  4. Evne til å følge alle protokollprosedyrer og vurderinger

Eksklusjonskriterier for friske frivillige deltakere

  1. Diagnose av en autismespekterforstyrrelse (ASD)
  2. Bevis på nåværende nikotin-, narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet
  3. Tilstedeværelse av en kronisk medisinsk tilstand som potensielt kan påvirke vurderingen av TSPO-binding, eller interagere med studiemedisin (f. lever-, nevrologisk, nyresykdom) for å øke risikoen for pasienten
  4. Tilstedeværelse av nåværende eller livslang alvorlig psykopatologi potensielt forvirrende vurdering av TSPO-binding (psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse)
  5. Gjeldende foreskrevet medisin vil sannsynligvis forvirre vurderingen av TSPO-binding
  6. Klinisk vurdering av studielegen av manglende evne til å utføre kravene til studien
  7. Nåværende eller nylig (siste 30 dager) behandling med minocyklin eller beslektede forbindelser, immundempende midler, benzodiazepiner eller psykotrope medisiner som sannsynligvis vil forvirre vurderingen av TSPO-binding
  8. Homozygot genotype for mindre allel av rs6971
  9. SRS-2 T-score på >59
  10. Historie om nylig febril sykdom de siste 30 dagene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Minocyklin
Legemiddel: Minocyklin
Etter første baseline PET-CT-avbildning og klinisk evaluering, vil voksne med ASD gjennomgå en 12-ukers åpen behandlingsstudie med minocyklin som skal utføres ved UCLA under tilsyn av UCLA IRB. I løpet av uke 1-6 vil ASD-pasienter bli behandlet med 50 mg minocyklin to ganger daglig (lav dose). Fra uke 7-12 vil doseringen økes til 100 mg to ganger daglig (typisk klinisk dosering). Hver annen uke i denne fasen vil en behandlende kliniker måle vitale tegn, vurdere sikkerhet, registrere bivirkninger og overvåke etterlevelse. Overholdelse vil bli oppnådd som en indeks for toleranse og vil vurderes gjennom ukentlige medisindagbøker og pilleteller.
Andre navn:
  • minocin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Evaluer forskjeller i CNS mikroglial aktivering hos voksne med ASD versus friske frivillige via in vivo CNS-binding av [11C]-DAA1106
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved PET-skanning #1, som vil finne sted under screening (dager -28 til 0) for studien
Data vil bli samlet inn ved PET-skanning #1, som vil finne sted under screening (dager -28 til 0) for studien
Evaluer effekten av 12 ukers minocyklineksponering på CNS mikroglial aktivering hos voksne med ASD ved å måle endring i [11C]-DAA1106 binding før og etter behandling
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved PET-skanning #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved PET-skanning #2 i uke 12 av intervensjon
Data vil bli samlet inn ved PET-skanning #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved PET-skanning #2 i uke 12 av intervensjon

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Effekt av minocyklineksponering på kognisjon på tvers av syv kognitive domener før og etter lavdoseintervensjon og regelmessig doseintervensjon målt ved MCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery) subdomenepoeng
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved baseline og i uke 6 og 12 med intervensjon
Data vil bli samlet inn ved baseline og i uke 6 og 12 med intervensjon
Effekt av minocyklineksponering på selvvurdert angst og følelsesregulering målt ved ADAMS (Angst og depresjonsstemningsskala)
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved baseline og i uke 6 og 12 med intervensjon
Data vil bli samlet inn ved baseline og i uke 6 og 12 med intervensjon
Effekt av minocyklineksponering på perifere inflammatoriske cytokinprofiler målt ved DNA- og RNA-ekspresjon i blodprøver
Tidsramme: Data vil bli samlet inn PET #1 (uke 0) og ved PET-skanning #2 (uke 12)
Data vil bli samlet inn PET #1 (uke 0) og ved PET-skanning #2 (uke 12)

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Endring i kliniker-vurdert global forbedring målt ved CGI
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon
Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon
Endring i selvrapporterte symptomer på ASD med minocyklinbehandling målt ved SRS-2
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon
Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon
Endring i informantrapporterte symptomer på ASD med minocyklinbehandling målt ved ABC-CV
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon
Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of California, Los Angeles

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
11. april 2017

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
30. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
17. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
18. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
10. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
6. august 2020

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 16-001784

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

IPD vil ikke bli delt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger