Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Измерение воспаления мозга при аутизме

6 августа 2020 г. обновлено: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Целенаправленная активация микроглии для лечения расстройств аутистического спектра (РАС): доказательство концепции, целевое исследование

Расстройства аутистического спектра (РАС) — это крайне инвалидизирующие стойкие нарушения развития нервной системы. Не существует доступных методов лечения основных симптомов РАС или биологических клинических биомаркеров. Появляющиеся данные указывают на то, что уровни воспаления головного мозга увеличиваются при РАС. В частности, недавняя работа указывает на гиперактивность клеток микроглии, резидентных иммунных клеток головного мозга. Однако функциональные последствия активации микроглии остаются неизвестными. В этом исследовании будет измеряться активация микроглии при РАС с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) головного мозга. Взрослые мужчины с РАС (n = 15) и здоровые контроли (n = 15) будут набраны для этого исследования и пройдут всестороннюю клиническую и поведенческую базовую оценку. Затем всем субъектам будет проведена базовая ПЭТ-визуализация с использованием радиофармпрепарата, который метит активированную микроглию. Субъекты с РАС затем пройдут 12-недельное открытое лечение миноциклином, одобренным FDA антибиотиком, который, как считается, блокирует активацию микроглии. ПЭТ-визуализация будет повторена через 12 недель для подтверждения вовлечения мишени. Подмножеству контрольных субъектов также будет проведена повторная визуализация ПЭТ для определения надежности повторного тестирования. Во время лечения миноциклином субъекты с РАС будут оцениваться каждые 2 недели на предмет безопасности, клинического впечатления, поведенческого функционирования и показателей когнитивных функций. Результаты предоставят важную информацию о взаимосвязи между уровнями воспаления головного мозга, когнитивными и поведенческими функциями при РАС.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Приостановленный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
30

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 31 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения для участников с РАС

  1. Мужчина с диагнозом РАС согласно DSM-5, подтвержденному клинической оценкой и ADOS-2.
  2. Возраст 18-35 лет включительно
  3. Оценка IQ> 70 по VIQ или PIQ
  4. Способность давать согласие на исследование
  5. Способность соблюдать все протокольные процедуры и оценки
  6. Наличие информатора, готового предоставить информацию о поведении субъекта и состоянии его здоровья (Примечание: для роли информатора требуется ответственный взрослый с тесным, постоянным контактом и знанием субъекта; родитель/опекун приемлем, но не обязателен для этой роли)

Критерии исключения для участников с РАС

  1. Доказательства текущего злоупотребления никотином, наркотиками или алкоголем или зависимости
  2. Наличие хронического заболевания, которое потенциально может повлиять на оценку связывания TSPO или взаимодействие с исследуемым лекарством (например, печеночные, неврологические, почечные заболевания) для увеличения риска для субъекта
  3. Наличие серьезных поведенческих нарушений, которые, вероятно, потребуют начала лечения в ходе выполнения протокола
  4. Клиническое заключение врача-исследователя о неспособности выполнить требования исследования
  5. Текущее или недавнее (последние 30 дней) лечение миноциклином или родственными соединениями, иммунодепрессантами или бензодиазепинами
  6. Гомозиготный генотип по минорному аллелю rs6971
  7. История недавних лихорадочных заболеваний за последние 30 дней
  8. Аллергические реакции на антибиотики тетрациклинового ряда в анамнезе.
  9. Сопутствующая медикаментозная терапия не была стабильной в течение 4 недель до включения в исследование или ожидается ее изменение.
  10. Назначаемые в настоящее время лекарства могут исказить оценку связывания TSPO.

Критерии включения для здоровых участников-добровольцев

  1. Мужчина в хорошем общем состоянии, подтвержденном клинической оценкой
  2. Возраст 18-35 лет включительно
  3. Оценка IQ> 70 по VIQ или PIQ
  4. Способность соблюдать все протокольные процедуры и оценки

Критерии исключения для здоровых участников-добровольцев

  1. Диагностика расстройства аутистического спектра (РАС)
  2. Доказательства текущего злоупотребления никотином, наркотиками или алкоголем или зависимости
  3. Наличие хронического заболевания, которое потенциально может повлиять на оценку связывания TSPO или взаимодействие с исследуемым лекарством (например, печеночные, неврологические, почечные заболевания) для увеличения риска для субъекта
  4. Наличие тяжелой психопатологии в настоящее время или в течение жизни, потенциально затрудняющей оценку связывания TSPO (психоз, тяжелая депрессия, биполярное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство)
  5. Назначаемые в настоящее время лекарства могут исказить оценку связывания TSPO.
  6. Клиническое заключение врача-исследователя о неспособности выполнить требования исследования
  7. Текущее или недавнее (последние 30 дней) лечение миноциклином или родственными соединениями, иммунодепрессантами, бензодиазепинами или психотропными препаратами, которые могут исказить оценку связывания TSPO
  8. Гомозиготный генотип по минорному аллелю rs6971
  9. SRS-2 T-балл > 59
  10. История недавних лихорадочных заболеваний за последние 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Миноциклин
Лекарство: Миноциклин
После начальной исходной ПЭТ-КТ и клинической оценки взрослые с РАС пройдут 12-недельное открытое исследование лечения миноциклином, которое будет проводиться в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе под наблюдением IRB Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. В течение 1-6 недель субъекты с РАС будут получать 50 мг миноциклина два раза в день (низкая доза). С 7-й по 12-ю неделю доза будет увеличена до 100 мг два раза в день (типичная клиническая доза). Каждые две недели на этом этапе лечащий врач будет измерять основные показатели жизнедеятельности, оценивать безопасность, регистрировать побочные эффекты и следить за соблюдением режима лечения. Соблюдение будет получено как показатель переносимости и будет оцениваться с помощью еженедельных дневников приема лекарств и подсчета таблеток.
Другие имена:
  • миноцин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Оценить различия в активации микроглии ЦНС у взрослых с РАС по сравнению со здоровыми добровольцами посредством связывания [11C]-DAA1106 в ЦНС in vivo.
Временное ограничение: Данные будут собираться при ПЭТ-сканировании № 1, которое будет проводиться во время скрининга (дни от -28 до 0) для исследования.
Данные будут собираться при ПЭТ-сканировании № 1, которое будет проводиться во время скрининга (дни от -28 до 0) для исследования.
Оценить влияние 12-недельного воздействия миноциклина на активацию микроглии ЦНС у взрослых с РАС путем измерения изменения связывания [11C]-DAA1106 до и после лечения.
Временное ограничение: Данные будут собираться при ПЭТ-сканировании № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и при ПЭТ-сканировании № 2 в течение 12-й недели вмешательства.
Данные будут собираться при ПЭТ-сканировании № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и при ПЭТ-сканировании № 2 в течение 12-й недели вмешательства.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Влияние воздействия миноциклина на когнитивные функции по семи когнитивным областям до и после вмешательства с низкой дозой и вмешательства с регулярной дозой, измеренное с помощью баллов подобластей MCCB (Консенсусная когнитивная батарея MATRICS).
Временное ограничение: Данные будут собираться на исходном уровне и в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Данные будут собираться на исходном уровне и в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Влияние воздействия миноциклина на самооценку тревожности и регуляцию эмоций по данным ADAMS (Шкала настроения тревоги и депрессии)
Временное ограничение: Данные будут собираться на исходном уровне и в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Данные будут собираться на исходном уровне и в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Влияние воздействия миноциклина на профили периферических воспалительных цитокинов, измеренное по экспрессии ДНК и РНК в образцах крови
Временное ограничение: Данные будут собираться при ПЭТ № 1 (неделя 0) и при сканировании ПЭТ № 2 (неделя 12).
Данные будут собираться при ПЭТ № 1 (неделя 0) и при сканировании ПЭТ № 2 (неделя 12).

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Временное ограничение
Изменение общего улучшения, оцененного клиницистами, по данным CGI
Временное ограничение: Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Изменение в самооценке симптомов РАС при лечении миноциклином по данным SRS-2
Временное ограничение: Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Изменение сообщаемых информантами симптомов РАС при лечении миноциклином по данным ABC-CV
Временное ограничение: Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of California, Los Angeles

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
11 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
30 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
17 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
10 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
6 августа 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 16-001784

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

IPD не будет передан

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками