Immunterapi med neo-adjuvant kjemoterapi for eggstokkreft (INeOV)

Inklusjonskriterier:

I-1 Kvinnelige pasienter må være ≥ 18 år. I-2 Signert informert samtykke og evne til å etterleve behandling og oppfølging. I-3 Pasienter med nylig histologisk bekreftet epitelial eggstokkreft (eller eggleder eller primært peritonealt adenokarsinom).

I-4 Avansert FIGO trinn IIIC til IV. I-5 Pasienter for hvilke primær debulking-operasjon har blitt nektet etter en evaluering gjennom laparoskopi eller laparotomi.

I-6 Pasient som det er planlagt en neo-adjuvant strategi for. I-7 Intervall mellom diagnose og innmelding (informert samtykke signert) ≤ 8 uker.

I-8 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1. I-9 Geriatrisk sårbarhetsscore (GVS) < 3 for pasienter ≥ 70 år. I-10 Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon. I-11 Pasienter som ikke får antikoagulerende medisiner som har en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en aktivert protrombintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard) og hvis pasienten er på en stabil dose antikoagulantia i minst to uker på tidspunktet for randomisering.

I-12 Siden denne studien vil inkludere pasienter i Frankrike, vil et forsøksperson kun være kvalifisert for randomisering i denne studien hvis enten de er tilknyttet, eller en mottaker av, en sosial kategori.

Ekskluderingskriterier:

E-1 Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS).

E-2 Større kirurgisk prosedyre (definert ved reseksjon av minst ett organ inkludert eggstokk) innen 28 dager før første dose.

E-3 Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.

E-4 Tidligere behandling med immunterapi, inkludert, men ikke begrenset til, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antistoffer, eller terapeutisk antikreftvaksine.

E-5 Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser Følgende er unntak fra dette kriteriet:

1. Pasienter med vitiligo eller alopecia,
2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonsubstitusjon eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.

E-6 Gjeldende/tidligere immunsuppressiv medisin ≤ 14 dager før første durvalumab- og tremelimumab-dose (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-tumor nekrosefaktor [TNF] 2-midler) uker før syklus 1, dag 1, eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket.

E-7 Immunkompromitterte pasienter, f.eks. pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C. Pasienter med tidligere hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller løst HBV infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg test og en positivt antistoff mot hepatitt B kjerneantigen [anti-HBc] antistofftest) er kvalifisert.

E-8 Ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert hypotyreose. E-9 Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon-alfa (IFN-α) og interleukin-2 (IL-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før syklus 1, dag 1.

E-10 Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende pneumoni) eller tegn på aktiv pneumonitt. Strålelungebetennelse i strålefeltet (fibrose) påvist ved screening CT-skanning av thorax er tillatt.

E-11 Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1. E-12 Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studiet. Influensavaksinasjon bør kun gis i influensasesongen (for eksempel ca. oktober til mars på den nordlige halvkule). Pasienter må ikke få levende, svekket influensa.

E-13 Nåværende eller nylig (innen 10 dager før randomisering) kronisk bruk av aspirin > 325 mg/dag.

E-14 Tidligere hypertensiv krise (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.

E-15 Utilstrekkelig kontrollert HTN (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner).

E-16 Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom, inkludert:

1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen ≤ 6 måneder etter randomisering,
2. New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (CHF),
3. Dårlig kontrollert hjertearytmi til tross for medisinering (pasienter med frekvenskontrollert atrieflimmer er kvalifisert),
4. Perifer vaskulær sykdom grad ≥ 3 (f.eks. symptomatisk og forstyrrer dagliglivets aktiviteter [ADL] som krever reparasjon eller revisjon).

E-17 Tidligere Cerebro-Vascular Accident (CVA), Transient Ischemic Attack (TIA) eller Sub-Arachnoid Hemorrhage (SAH) innen 6 måneder før randomisering.

E-18 Anamnese eller tegn på hemoragiske lidelser innen 6 måneder før randomisering.

E-19 Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av koagulasjon).

E-20 Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk, behandlet og stabil av steroider og anti-epileptika i minst 1 måned før inntreden.

E-21 Anamnese eller bevis etter nevrologisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet (CNS), med mindre det er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk terapi (f.eks. ukontrollerte anfall).

E-22 Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet (grad > 1). E-23 Betydelig traumatisk skade innen 4 uker før randomisering. E-24 Ikke-helende sår, aktivt sår eller benbrudd. Pasienter med granulerende snitt som heler av sekundær intensjon uten tegn på ansiktsavbrudd eller infeksjon er kvalifisert, men krever 3 ukentlige sårundersøkelser.

E-25 Aktuell, klinisk relevant tarmobstruksjon, inkludert sub-okklusiv sykdom, relatert til underliggende sykdom.

E-26 Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.

E-27 Pasienter med tegn på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre.

E-28 Bevis på enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.

E-29 Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial (< 2 år etter siste menstruasjon og ikke kirurgisk sterile) som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er lengst.

E-30 Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.

E-31 Kjent overfølsomhet eller allergi overfor biofarmasøytiske midler eller noen komponent i durvalumab- eller tremelimumab-formuleringene.

E-32 Kjent overfølsomhetsreaksjon eller allergi mot legemidler som er kjemisk relatert til karboplatin, paklitaksel eller deres hjelpestoffer som kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse.