Immunterapi med neo-adjuverende kemoterapi til ovariecancer (INeOV)

Inklusionskriterier:

I-1 Kvindelige patienter skal være ≥ 18 år. I-2 Underskrevet informeret samtykke og evne til at efterleve behandling og opfølgning. I-3 Patienter med nyligt histologisk bekræftet epitelial ovariecancer (eller æggeleder eller primært peritonealt adenokarcinom).

I-4 Avanceret FIGO trin IIIC til IV. I-5 Patienter, for hvem primær debulking-operation er blevet nægtet efter en evaluering gennem laparoskopi eller laparotomi.

I-6 Patient, for hvem der er planlagt en neo-adjuverende strategi. I-7 Interval mellem diagnose og indskrivning (informeret samtykke underskrevet) ≤ 8 uger.

I-8 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1. I-9 Geriatrisk sårbarhedsscore (GVS) < 3 for patienter ≥ 70 år. I-10 Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion. I-11 Patienter, der ikke får antikoagulerende medicin, som har en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en aktiveret prothrombintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Anvendelse af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til stedets medicinske standard), og hvis patienten er på en stabil dosis af antikoagulantia i mindst to uger på tidspunktet for randomisering.

I-12 Da denne undersøgelse vil omfatte patienter i Frankrig, vil en forsøgsperson kun være berettiget til randomisering i denne undersøgelse, hvis den enten er tilknyttet eller modtager af en social kategori.

Ekskluderingskriterier:

E-1 Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductalt carcinoma in situ (DCIS).

E-2 Større kirurgisk indgreb (defineret ved resektion af mindst et organ inklusive æggestokke) inden for 28 dage før den første dosis.

E-3 Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling.

E-4 Tidligere behandling med immunterapi, herunder, men ikke begrænset til, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antistoffer eller terapeutisk anticancervaccine.

E-5 Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

1. Patienter med vitiligo eller alopeci,
2. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonsubstitution eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.

E-6 Nuværende/tidligere immunsuppressiv medicin ≤ 14 dage før første durvalumab- og tremelimumab-dosis (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrosefaktor [TNF] 2-midler) uger før cyklus 1, dag 1 eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget.

E-7 Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV). Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C. Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som havende en negativ HBsAg test og en positivt antistof mod hepatitis B kerneantigen [anti-HBc] antistoftest) er kvalificerede.

E-8 Ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret hypothyroidisme. E-9 Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder men ikke begrænset til interferon-alfa (IFN-α) og interleukin-2 (IL-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1, dag 1.

E-10 Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende pneumoni) eller tegn på aktiv pneumonitis. Strålelungebetændelse i strålingsfeltet (fibrose) påvist ved screening CT-scanning af thorax er tilladt.

E-11 Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1. E-12 Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under studiet. Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (f.eks. ca. oktober til marts på den nordlige halvkugle). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenza.

E-13 Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før randomisering) kronisk brug af aspirin > 325 mg/dag.

E-14 Tidligere hypertensiv krise (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.

E-15 Utilstrækkeligt kontrolleret HTN (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin).

E-16 Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) hjerte-kar-sygdom, herunder:

1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for ≤ 6 måneder efter randomisering,
2. New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt (CHF),
3. Dårligt kontrolleret hjertearytmi på trods af medicinering (patienter med frekvensstyret atrieflimren er berettiget),
4. Perifer vaskulær sygdom grad ≥ 3 (f.eks. symptomatisk og forstyrrer dagligdagens aktiviteter [ADL], der kræver reparation eller revision).

E-17 Tidligere cerebro-vaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk angreb (TIA) eller sub-arachnoid blødning (SAH) inden for 6 måneder før randomisering.

E-18 Anamnese eller tegn på hæmoragiske lidelser inden for 6 måneder før randomisering.

E-19 Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af koagulation).

E-20 Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre det er asymptomatisk, behandlet og stabilt af steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned før indtræden.

E-21 Anamnese eller bevis efter neurologisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS), medmindre den er tilstrækkeligt behandlet med standard medicinsk behandling (f. ukontrollerede anfald).

E-22 Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet (grad > 1). E-23 Betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før randomisering. E-24 Ikke-helende sår, aktivt sår eller knoglebrud. Patienter med granulerende snit, der heler af sekundær hensigt uden tegn på ansigtsudbrud eller infektion, er berettigede, men kræver 3 ugentlige sårundersøgelser.

E-25 Aktuel, klinisk relevant tarmobstruktion, inklusive subokklusiv sygdom, relateret til underliggende sygdom.

E-26 Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.

E-27 Patienter med tegn på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb.

E-28 Bevis for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.

E-29 Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale (< 2 år efter sidste menstruation og ikke kirurgisk sterile), som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi, alt efter hvad der er den længste periode.

E-30 Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.

E-31 Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske præparater eller enhver komponent i durvalumab- eller tremelimumab-formuleringerne.

E-32 Kendt overfølsomhedsreaktion eller allergi over for lægemidler, der er kemisk relateret til carboplatin, paclitaxel eller deres hjælpestoffer, som kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse.