Identifikasjon av nye prognostiske markører for brystkreft. (PROBREAST)

Etter en brystkreftdiagnose er de mest umiddelbare utfordringene i pasientbehandlingen fastsettelse av prognose og identifisering av den mest hensiktsmessige neoadjuvante og adjuvante systemiske terapien. Indikatorer for å vurdere risikoen for tilbakefall eller metastaser under behandling er fortsatt stort sett utilstrekkelige, en situasjon som ikke tillater å justere behandlingen nøyaktig, som ofte fører til store bivirkninger. For å minimere bivirkninger og risiko ved terapier, er det derfor nødvendig å oppdage nye markører som vil gjøre oss i stand til pålitelig å vurdere prognosen til pasienter diagnostisert med brystkreft.

Tilnærmingen som brukes her for å oppdage nye prognostiske markører er basert på en original strategi utviklet av forskerne knyttet til dette prosjektet og publisert i de respektive sammenhengene lungekreft, akutt lymfatisk leukemi og lymfom. Faktisk fører genetiske abnormiteter og deregulering av systemene som kontrollerer ekspresjonen av spesifikke genprogrammer ikke bare til unormal utryddelse av normalt aktive gener, men er også ansvarlig for den avvikende aktiveringen av gener som normalt skal forbli stille. Etterforskerne har nylig vist at enhver type malignitet er assosiert med ektopisk uttrykk for disse normalt tause genene, inkludert gener fra den mannlige kimlinjen. Den dyptgående studien av disse avvikende genuttrykkene og søket etter korrelasjoner og assosiasjoner med de kliniske og biologiske dataene til svulstene viser at uttrykket av noen av disse genene og tilstedeværelsen av produktene deres er gode indikatorer på tumoraggressivitet.

Etterforskerne foreslår her å bruke samme tilnærming for søket etter nye prognostiske markører i tilfelle av brystkreft. En tidligere analyse av brystsvulster, hvorav transkriptomdata er offentlig tilgjengelig, har identifisert en rekke vevsspesifikke gener, inkludert kimlinje- og placenta-genene, ofte aktivert i brystkreft. Basert på våre tidligere observasjoner, er hypotesen vår at noen av dem direkte kan reflektere nivået av tumoraggressivitet og derfor kan brukes som prognostiske biomarkører.

Målet med dette arbeidet vil være å se etter den prognostiske verdien av disse genene ved å bruke prøvene samlet inn i denne kohorten av pasienter for å oppdage deres aktivering og å korrelere disse avvikende aktiveringene med de anatomopatologiske dataene til svulsten, så vel som til klinikken. -biologiske data og pasientoppfølging.