Identificazione di nuovi marcatori prognostici per il cancro al seno. (PROBREAST)

A seguito di una diagnosi di carcinoma mammario, le sfide più immediate nella gestione del paziente sono la determinazione della prognosi e l'identificazione della terapia sistemica neoadiuvante e adiuvante più appropriata. Gli indicatori per valutare il rischio di recidiva o metastasi durante il trattamento sono ancora ampiamente insufficienti, una situazione che non consente di regolare con precisione il trattamento, portando spesso a pesanti effetti collaterali. Per ridurre al minimo gli effetti collaterali ei rischi delle terapie, è quindi necessario scoprire nuovi marcatori che consentano di valutare in modo affidabile la prognosi delle pazienti con diagnosi di cancro al seno.

L'approccio qui utilizzato per la scoperta di nuovi marcatori prognostici si basa su una strategia originale sviluppata dai ricercatori associati a questo progetto e pubblicata nei rispettivi contesti di cancro del polmone, leucemia linfoblastica acuta e linfoma. Infatti, le anomalie genetiche e la deregolazione dei sistemi che controllano l'espressione di specifici programmi genici non solo portano all'estinzione anormale di geni normalmente attivi, ma sono anche responsabili dell'attivazione aberrante di geni che normalmente dovrebbero rimanere silenti. I ricercatori hanno recentemente dimostrato che qualsiasi tipo di tumore maligno è associato all'espressione ectopica di questi geni normalmente silenti, compresi i geni della linea germinale maschile. Lo studio approfondito di queste espressioni geniche aberranti e la ricerca di correlazioni e associazioni con i dati clinici e biologici dei tumori mostrano che l'espressione di alcuni di questi geni e la presenza dei loro prodotti sono buoni indicatori dell'aggressività tumorale.

I ricercatori propongono qui di applicare lo stesso approccio per la ricerca di nuovi marcatori prognostici nel caso del cancro al seno. Un'analisi preliminare dei tumori al seno, di cui i dati del trascrittoma sono pubblicamente disponibili, ha identificato una serie di geni tessuto-specifici, inclusi i geni della linea germinale e della placenta, frequentemente attivati ​​nel cancro al seno. Sulla base delle nostre osservazioni passate, la nostra ipotesi è che alcuni di essi possano riflettere direttamente il livello di aggressività del tumore e potrebbero quindi essere utilizzati come biomarcatori prognostici.

L'obiettivo di questo lavoro sarà quello di ricercare il valore prognostico di questi geni utilizzando i campioni raccolti in questa coorte di pazienti per rilevare la loro attivazione e correlare queste attivazioni aberranti con i dati anatomopatologici del tumore, nonché con il quadro clinico -dati biologici e follow-up del paziente.