Identifikation af nye prognostiske markører for brystkræft. (PROBREAST)

Efter en diagnose af brystkræft er de mest umiddelbare udfordringer i patientbehandlingen bestemmelse af prognose og identifikation af den mest passende neoadjuverende og adjuverende systemiske terapi. Indikatorer til at vurdere risikoen for tilbagefald eller metastaser under behandlingen er stadig stort set utilstrækkelige, en situation, der ikke tillader at justere behandlingen præcist, hvilket ofte fører til kraftige bivirkninger. For at minimere bivirkninger og risici ved terapier er det derfor nødvendigt at opdage nye markører, som vil sætte os i stand til pålideligt at vurdere prognosen for patienter diagnosticeret med brystkræft.

Den her anvendte tilgang til at opdage nye prognostiske markører er baseret på en original strategi udviklet af forskerne tilknyttet dette projekt og offentliggjort i de respektive sammenhænge med lungekræft, akut lymfatisk leukæmi og lymfom. Faktisk fører genetiske abnormiteter og deregulering af de systemer, der kontrollerer ekspressionen af ​​specifikke genprogrammer, ikke kun til den unormale udryddelse af normalt aktive gener, men er også ansvarlig for den afvigende aktivering af gener, der normalt bør forblive tavse. Forskerne har for nylig påvist, at enhver form for malignitet er forbundet med ektopisk ekspression af disse normalt tavse gener, herunder gener fra den mandlige kimlinje. Den dybtgående undersøgelse af disse afvigende genudtryk og søgningen efter korrelationer og associationer med de kliniske og biologiske data for tumorerne viser, at ekspressionen af ​​nogle af disse gener og tilstedeværelsen af ​​deres produkter er gode indikatorer for tumoraggressivitet.

Forskerne foreslår her at anvende den samme tilgang til søgningen efter nye prognostiske markører i tilfælde af brystkræft. En tidligere analyse af brysttumorer, hvoraf transkriptomdata er offentligt tilgængelige, har identificeret en række vævsspecifikke gener, herunder kimlinie- og placentagenerne, der ofte aktiveres i brystkræft. Baseret på vores tidligere observationer er vores hypotese, at nogle af dem direkte kan afspejle niveauet af tumoraggressivitet og derfor kan bruges som prognostiske biomarkører.

Formålet med dette arbejde vil være at lede efter den prognostiske værdi af disse gener ved at bruge prøverne indsamlet i denne kohorte af patienter til at detektere deres aktivering og til at korrelere disse afvigende aktiveringer med tumorens anatomopatologiske data, såvel som til klinikken. -biologiske data og patientopfølgning.