STI-screening som en kombinert HIV-forebyggingsplattform for MSM i Peru

Oversikt. Etterforskerne planlegger å screene 750 atferdsmessig høyrisiko, HIV-uinfiserte MSM for å registrere 100 personer med rektal GC/CT-infeksjon og 50 uinfiserte kontroller. GC/CT-infiserte deltakere vil motta enkeltdose antibiotikabehandling og bli randomisert til å motta enten PCC eller standard-of-care rådgivning etter test. GC/CT-negative deltakere vil motta standard rådgivning etter test. Atferdsmessige og biologiske vurderinger vil bli utført ved baseline, 3-måneders og 6-måneders oppfølgingsbesøk. Det primære resultatet vil være effekten av PCC på prevalensen av URAI med en HIV-infisert eller ukjent statuspartner i de foregående 3 månedene. Sekundære utfall inkluderer gjennomførbarhet/akseptabilitet av intervensjonen, prevalens av vedvarende eller tilbakevendende GC/CT-infeksjon, endring i rektale cytokinnivåer og forekomst av HIV-infeksjon.

Rekruttering. Deltakerne vil bli rekruttert fra lokale HIV-teststeder ved å bruke metodene beskrevet ovenfor.

Screening besøk. Etterforskerne vil screene 750 MSM som rapporterer minst én nylig episode av ubeskyttet reseptivt analt samleie (URAI) for rektal GC/CT-infeksjon med et mål om å identifisere 100 GC/CT-positive deltakere (ved å bruke et konservativt 15 % prevalensestimat og anta 10 % tap til oppfølging over 6 måneder).

i) Rask HIV-testing: Etter å ha gitt informert samtykke, vil alle potensielle deltakere gjennomgå rask HIV-testing. Studiepersonell vil gi råd om risikoreduksjon før og etter test basert på CDCs RESPECT-2-modell (24) og screene for HIV ved behandlingspunktet ved hjelp av en fjerde generasjons Rapid HIV-1/2-analyse (Alere Determine, Alere).

ii) Fysisk undersøkelse: Potensielle deltakere vil gjennomgå rutinemessig fysisk undersøkelse for å vurdere for tegn på STI. Deltakere med tegn på proktitt (rektal utflod eller betennelse) vil bli behandlet med Ceftriaxone 250 mg injeksjon og Azithromycin 1 g oralt og invitert til å delta i studien basert på symptomatiske kriterier.

iii) Syfilistesting: Potensielle deltakere vil gjennomgå syfilistesting ved RPR (RPRnosticon, Biomerieux), med positive resultater bekreftet av TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio). Resultatene vil bli gitt innen 14 dager og personer med latent syfilisinfeksjon vil bli behandlet med tre ukentlige doser Penicillin G 2,4 millioner IE.

iv) Rektal NAT-screening: Alle potensielle deltakere, uavhengig av symptomer, vil bli testet for rektal GC/CT-infeksjon ved screeningbesøket. En rektal vattpinne vil bli skaffet av klinisk personale og testet for GC/CT ved bruk av en transkripsjonsmediert analyse (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic). Resultatene vil bli gitt innen 14 dager.

v) Antibiotisk terapi: Deltakere med symptomatisk proktitt ved screeningbesøket vil få passende antibiotikabehandling (Ceftriaxone 250 mg IM og Azithromycin 1g PO én gang), informert om viktigheten av partnervarsling, og tilbudt antibiotikabehandlingspakker for å levere til deres nylige. seksuelle partnere (maksimalt 5 pakker per deltaker). Hver pakke vil inneholde en enkeltdose Cefixime 400 mg og Azithromycin 1g PO samt trykt informasjon om GC/CT-infeksjon og lokale test- og behandlingsressurser for HIV og andre STIer (inkludert gratis partnertesting og behandling på Via Libre-siden).

Påmeldingsbesøk. Basert på resultater av nukleinsyretesting og/eller symptomatiske kriterier, vil vi registrere 100 HIV-uinfiserte MSM med rektal GC/CT-infeksjon som vil bli randomisert til å motta enten PCC (n=50) eller standard rådgivning etter test (n=50) ). Ytterligere 50 GC/CT-uinfiserte kontrollpersoner vil også bli registrert.

i) Antibiotisk terapi: Deltakere diagnostisert med rektal GC/CT ved nukleinsyretesting vil motta antibiotikabehandling og opptil 5 partnerbehandlingspakker som beskrevet ovenfor.

ii) Randomisering: Deltakere diagnostisert med rektal GC/CT-infeksjon og/eller symptomatisk proktitt vil bli randomisert til å motta enten PCC eller standardbehandling etter testveiledning. Randomiseringsoppdrag vil bli konstruert i en tilfeldig permutert blokkallokering (blokkstørrelse = 7, alternerende 4/3-forhold). Datagenererte oppgaver vil bli lagret i ugjennomsiktige, forseglede konvolutter og åpnet sekvensielt ved tildelingstidspunktet.

iii) Atferdsundersøkelse: GC/CT-infiserte deltakere i begge armer vil bli bedt om å fullføre en CASI-administrert atferdsundersøkelse. Undersøkelsesinstrumentet vil bli selvadministrert ved hjelp av en iPad-enhet og vil spørre deltakerne om deres seksuelle praksis i løpet av de siste 3 månedene, inkludert antall og type seksuelle partnere (primær/stabil partner, tilfeldig/tilbakevendende kontakt, tilfeldig/enkelt kontakt, anonym kontakt og kommersiell sexklient eller arbeidstaker), hyppighet av samleie (oral, anal og vaginal), hyppighet av ubeskyttet samleie og hyppighet av ubeskyttet samleie med HIV-infiserte eller ukjente serostatuspartnere. For å samle inn ytterligere detaljer om risikofaktorer på partnernivå, vil deltakerne bli bedt om å gi informasjon om sine siste seksuelle kontakter (opptil maksimalt tre kontakter innen 6 måneder). For hver kontakt vil deltakerne bli bedt om å beskrive partnerens alder, kjønn, seksuelle legning, seksuelle rolle, partnerskapstype, lengden på partnerskapet, partner HIV-serostatus og seksuelle praksiser, inkludert handlingsspesifikk kondombruk. Ytterligere spørsmål vil ta for seg demografi, STI-symptomer (f.eks. dysuri, urethral eller rektal utflod, etc.), narkotika- og alkoholbruk, depresjon, angst og selveffektivitet for å forhandle kondombruk.

iv) Personlig kognitiv rådgivning (PCC): Etter å ha fullført undersøkelsen, vil deltakere som er diagnostisert med GC/CT-infeksjon motta enten PCC eller standardbehandling etter testveiledning, i henhold til randomiseringsarmen.

PCC-prosedyrer: i) SJEI-fullføring: Deltakerne vil først bli bedt om å fullføre SJEI-instrumentet uavhengig. ii) SJEI-gjennomgang: En studierådgiver vil møte deltakeren for å gjennomgå svarene deres til SJEI og be dem om å fortelle om et nylig seksuelt møte som involverer URAI. Deltakerne vil bli bedt om å fortelle historien sin i kontekst, og ta hensyn til de miljømessige signalene, mellommenneskelige interaksjoner og individuelle følelser og kognitive prosesser som oppstår i hvert trinn av møtet. Etter å ha fortalt historien sin, vil deltakeren gjennomgå sammen med rådgiveren selvbegrunnelsene som ble brukt under interaksjonen, ved å bruke objektiv "offline" analyse for å utforske de "online" kognitive prosessene de brukte for å rettferdiggjøre seksuell risikoatferd under episoden. iii) Risikorådgivning: Rådgiveren vil samarbeide med deltakeren for å fremheve øyeblikk hvor kritiske atferdsmessige beslutningspunkter fant sted, identifisere selvrettferdiggjørelsene som ble brukt for å delta i risikoatferd i disse øyeblikkene, og utvikle en strategi for å kontrollere risikoatferd i fremtidige interaksjoner. En nøkkelkomponent i rådgivningen vil innebære å koble den tidligere episoden av URAI med den nåværende diagnosen rektal GC/CT, som en strategi for å synliggjøre feil i tidligere brukte selvbegrunnelser. iv) Rollespill: Rådgiveren og deltakeren vil øve på risikoreduksjonsstrategier ved å spille typiske interaksjoner der seksuell atferd med høy risiko kan forekomme. Etter å ha fullført økten, vil deltakeren bli bedt om å diskutere sin tilfredshet med PCC-modellen, inkludert deres komfort i å diskutere de kognitive prosessene som skjer under et seksuelt møte, den opplevde nytten av rådgivningen og eventuelle viktige problemer som ikke ble tatt opp.

v) Standard of Care Rådgivning etter test. GC/CT-infiserte deltakere i standardbehandlingsarmen (og alle GC/CT-negative deltakere screenet for infeksjon) vil motta standard rådgivning etter test i samsvar med retningslinjer for helsedepartementet i Peru. Rådgivningen vil omfatte en diskusjon av nylig seksuell risikoatferd, kondombruk for å redusere risikoen for fremtidig HIV/STI-erverv, partnervarsling og oppfølgingstesting.

vi) Rektale cytokinmålinger. GC/CT-infiserte deltakere randomisert til standard rådgivningsarm etter test vil bli matchet 1-til-1 med GC/CT-negative kontroller. Matching vil være basert på alder og antall episoder med URAI rapportert i løpet av de siste 30 dagene (kategorisert som 1, 2-3 eller >3 episoder).

GC/CT-infiserte deltakere og matchende GC/CT-negative kontroller vil bli bedt om å gi en vattpinneprøve av endetarmsslimhinnen for å overvåke endringer i nivåer av inflammatoriske cytokiner fra diagnosetidspunktet til etter antibiotikabehandling. For å samle prøven, vil en lege sette inn en svampepinne 4 cm inn i deltakerens endetarm og la den være på plass i 30 sekunder før fjerning. Prøver vil bli lagret i flytende transportmedier ved -4°C frem til fullføring av studien, da vil alle prøvene sendes til UCLA Mucosal Immunology Core (MIC) Laboratory. Nivåer av IL-1β, IL-6, IL-8 og TNF-α i rektal slimhinne vil bli målt. Gjentatte målinger vil bli samlet inn ved 3- og 6-måneders oppfølgingsbesøk for å vurdere endringer fra første diagnose til etterbehandling. Resultatene vil bli brukt til å etablere grunnlinjeverdier og endringer i nivåer av nøkkelcytokiner etter STI-behandling for å definere parametrene for mellomliggende biologiske utfall i en anslått RCT.

Oppfølgingsbesøk. Alle deltakere vil bli bedt om å returnere for 3-måneders og 6-måneders oppfølgingsvurderinger.

i) Atferdsundersøkelse. Alle deltakere diagnostisert med rektal GC/CT-infeksjon ved innmelding vil bli bedt om å fullføre en CASI-administrert oppfølgingsundersøkelse ved hvert besøk. I likhet med Baseline-undersøkelsen vil oppfølgingsinstrumentet vurdere seksuell risikoatferd, rusmiddelbruk og andre medierende faktorer (depresjon, angst, kondoms selveffektivitet) over den forrige 3-månedersperioden, samt partnervarsling og behandlingsresultater.

ii) Gjenta HIV-testing. Rask HIV-testing vil bli gitt ved hvert oppfølgingsbesøk ved å bruke prosedyrene ovenfor.

iii) Gjenta GC/CT-testing. Alle deltakere vil motta gjentatt nukleinsyretesting for rektal GC/CT ved hvert oppfølgingsbesøk. Resultater av gjentatt testing vil bli gitt per telefon eller personlig innen to uker. Deltakere med ny, tilbakevendende eller vedvarende infeksjon vil bli behandlet med Ceftriaxone 250 mg IM og Azithromycin 1g PO én gang. Rådgivning etter test for ny, vedvarende eller tilbakevendende infeksjon vil bli gitt i henhold til deltakerens opprinnelige randomiseringsoppgave (PCC eller standard of care rådgivning).

iv) Gjenta cytokintesting. Rektale vattpinnemålinger vil bli innhentet fra GC/CT-positive deltakere randomisert til standardbehandlingsarmen og matchede GC/CT-negative kontroller ved hver oppfølging for å overvåke endringer i inflammatoriske cytokinnivåer i rektal slimhinne etter antibiotikabehandling og i GC/ CT-negative kontroller over samme tidsperiode. Prøver vil bli lagret for testing i UCLA MIC-laboratoriet.