Procalcitonin-veiledet antibiotikabruk ved akutte luftveisinfeksjoner (PARTI)-studie

Bakgrunn: Akutte luftveisinfeksjoner (ARTI) (dvs. forkjølelse, faryngitt, betennelse i mandlene, rhinosinusitt, trakeo-bronkitt, mellomørebetennelse, akutte forverringer av astma (AEA) og av kronisk lungesykdom (AECOPD), og samfunnservervet lungebetennelse (CAP) ), er blant de hyppigste grunnene til å søke legehjelp i primærhelsetjenesten. Selv om ARTIs hovedsakelig kommer fra viral opprinnelse, er den viktigste betingelsen for forskrivning av antibiotika (AB), hovedsakelig på grunn av vanskeligheten i primærhelsetjenesten med å skille mellom viral og bakteriell etiologi. Unødvendig AB-bruk øker legemiddelutgiftene, bivirkninger og AB-resistens. En ny tilnærming er å veilede AB-bruk av procalcitonin (ProCT), siden serumnivåene er forhøyede ved bakterielle infeksjoner, men forblir lavere ved virusinfeksjoner og inflammatoriske sykdommer.

Mål: Å sammenligne en strategi basert på evidensbaserte retningslinjer med ProCT-veiledet AB-terapi i ARTI med hensyn til utfall (dager med restriksjon) og AB-bruk.

Design: Randomisert, kontrollert studie med åpen intervensjon. Pasienter som presenterer ARTIs til primærleger og er ment å bli behandlet med AB basert på retningslinjer, vil bli inkludert og randomisert 1:1 enten til standardbehandling eller til ProCT-veiledet resept av AB.

Innstilling: Primærpleieleverandører i nordvest i Sveits fra kantoner med eller uten selvdispensasjon (Basel-Stadt og Baselland).

Pasienter: 18 år eller eldre, med ARTI av >1 og <28 dagers varighet og med behov for ABs basert på klinisk vurdering fra primærlegen. Ekskludert er pasienter uten informert samtykke, som ikke snakker flytende tysk, med AB-forbehandling de siste 28 dagene eller alvorlig immunsuppresjon.

Endepunkter: Primær: Dager med restriksjoner fra ARTI. Sekundært: Rate av AB-resepter, dager med AB-bruk, symptomer fra ARTI, tilbakefallsrate fra ARTI innen 28 dager, dager med bivirkninger fra ABs og fri fra jobb. Endepunkter vil bli vurdert ved baseline, dag 1 til 3 av legene. Strukturerte telefonintervjuer på dag 14 og 28 vil bli gjort med alle pasienter fra begge grupper.

Intervensjon: Alle deltakende leger vil motta evidensbaserte retningslinjer for behandling av pasienter med ARTI. Pasienter med ARTI og som har behov for ABs etter legers kliniske skjønn og med informert samtykke vil bli randomisert til ProCT pluss retningslinjer ("ProCT-gruppe") versus kun retningslinjer veiledet AB-behandling ("kontrollgruppe"). Hos pasienter randomisert til ProCT-gruppen vil bruk av antibiotika bli mer eller mindre frarådet (<0,1 eller <0,25 ug/L) eller oppmuntret (>0,5 eller >0,25 ug/L), henholdsvis. En re-evaluering hos pasienter med ProCT (<0,1 eller <0,25 ug/L) etter 6 til 24 timer er obligatorisk. Alle pasienter vil bli revurdert på dag 3 og det anbefales å stoppe AB i ProCT-gruppen som beskrevet ovenfor. Blodprøver for ProCT, tatt fra alle pasienter, vil bli sendt med bud til det sentrale laboratoriet og resultatene vil bli rapportert innen 2 timer.

Variabler og måling: Leger må fortløpende registrere alle pasienter med ARTI som de vurderer AB-behandling hos. Baselinedata om sykehistorie og kliniske elementer, tilleggsdiagnostiske tester, komorbiditet og endelig foreskrevet behandling vil bli samlet inn. Studien vil bli gjennomført over en 12 måneders periode i 2005.

Forventede resultater: Vi antar noninferiority dersom den nye prosedyren i verste fall fører til en økning på gjennomsnittlig én dag med restriksjoner sammenlignet med standard prosedyre med redusert total AB-bruk.

Vår nullhypotese er: ProCT-veiledet antibiotikabehandling gir i gjennomsnitt mer enn en ekstra dag med restriksjoner enn standard prosedyre.

Alternativ hypotese: ProCT-veiledet antibiotikabehandling gir i gjennomsnitt maksimalt én dag med restriksjoner mer enn standardprosedyren

Analyser: Analyse vil bli gjort basert på intention-to-treat-prinsippet. Prøvestørrelse for type I feilrate på 5 % og type II feilrate på 10 % (dvs. 90 % effekt) = 171. Med hensyn til et tap til oppfølging på 10 % er den nødvendige prøvestørrelsen 190 per behandlingsgruppe. Vi har til hensikt å få 24 primærleger for å rekruttere de totalt 380 pasientene.

Betydning: På grunn av den høye prevalensen av ARTIs, vil denne studien tilby potensial for å forbedre behandlingen av ARTIs i primærhelsetjenesten ved å unngå unødvendige ABs hos pasienter med ARTIs, sammen med forebygging av AB-resistens. Av disse grunnene har det høy relevans for det sveitsiske helsevesenet og for folkehelsen i Sveits.