Forebygging av graft-versus-host-sykdommen hos pasienter etter stamcelletransplantasjon med takrolimus og everolimus

Allogen stamcelletransplantasjon er en vellykket terapeutisk tilnærming i behandlingen av en rekke hematologiske sykdommer. Likevel er det forbundet med betydelige risikoer og komplikasjoner. En alvorlig livstruende komplikasjon som oppstår i perioden etter transplantasjon er graft versus host sykdom, spesielt dens alvorlige former (grad III og grad IV). Av denne grunn er en kombinert immunsuppressiv behandling standard hos pasienter etter en stamcelletransplantasjon. I denne forbindelse har kombinasjonen mellom ciklosporin A og metotreksat i forebygging av GvHD vært spesielt vellykket. Imidlertid er forekomsten av GvHD og påfølgende dødelighet fortsatt ganske høy. Dessuten er selve terapien ledsaget av alvorlige bivirkninger. Derfor er det behov for en mer effektiv, mindre giftig, kombinert immunsuppressiv terapi. Formålet med denne pilotstudien er å teste en ny kombinasjon av immundempende midler (takrolimus og everolimus) for forebygging av GvHD etter en allogen stamcelletransplantasjon. Takrolimus er et makrolidimmundempende middel som virker som en kalsineurinhemmer, og forhindrer derved aktivering og spredning av T-lymfocyttene. Everolimus er et semisyntetisk makrosyklisk lakton som hemmer aktiviteten til et nøkkelprotein som er involvert i reguleringen av cellesyklusen, det såkalte m-TOR-proteinet. Begge medikamentene virker komplementært og hemmer kraftig spredningen av immunceller. Tidligere studier har vist at kombinasjonen av takrolimus og everolimus reduserer avstødningsraten betydelig etter solid organtransplantasjon, og denne kombinasjonen tolereres generelt godt.

Denne studien er designet som en prospektiv, enkeltsenter, ikke-randomisert, åpen ikke-kontrollert pilotstudie. Studierelaterte besøk er planlagt å finne sted med jevne tidsintervaller og pasientene vil bli fulgt opp til ett år etter stamcelletransplantasjonen. Studien er designet og vil bli utført i samsvar med ICH-GCP-retningslinjene og de respektive nasjonale og internasjonale lover.