Prävention der Graft-versus-Host-Erkrankung bei Patienten nach Stammzelltransplantation mit Tacrolimus und Everolimus

Die allogene Stammzelltransplantation ist ein erfolgreicher Therapieansatz bei der Behandlung einer Reihe hämatologischer Erkrankungen. Dennoch ist sie mit erheblichen Risiken und Komplikationen verbunden. Eine schwerwiegende lebensbedrohliche Komplikation, die in der Zeit nach der Transplantation auftritt, ist die Graft-versus-Host-Reaktion, insbesondere ihre schweren Formen (Grad III und Grad IV). Aus diesem Grund ist eine kombinierte immunsuppressive Therapie bei Patienten nach einer Stammzelltransplantation Standard. In dieser Hinsicht hat sich die Kombination von Cyclosporin A und Methotrexat bei der Prävention von GvHD als besonders erfolgreich erwiesen. Die Inzidenzrate von GvHD und die daraus resultierende Mortalität sind jedoch immer noch recht hoch. Darüber hinaus ist die Therapie selbst mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden. Daher besteht Bedarf an einer effizienteren, weniger toxischen, kombinierten immunsuppressiven Therapie. Der Zweck dieser Pilotstudie besteht darin, eine neue Kombination von Immunsuppressiva (Tacrolimus und Everolimus) zur Prävention von GvHD nach einer allogenen Stammzelltransplantation zu testen. Tacrolimus ist ein Makrolid-Immunsuppressivum, das als Calcineurin-Inhibitor wirkt und dadurch die Aktivierung und Proliferation der T-Lymphozyten verhindert. Everolimus ist ein halbsynthetisches makrozyklisches Lacton, das die Aktivität eines Schlüsselproteins hemmt, das an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt ist, dem sogenannten m-TOR-Protein. Beide Medikamente wirken komplementär und hemmen wirksam die Vermehrung von Immunzellen. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Kombination von Tacrolimus mit Everolimus die Abstoßungsrate nach Organtransplantation deutlich senkt und diese Kombination im Allgemeinen gut vertragen wird.

Diese Studie ist als prospektive, monozentrische, nicht randomisierte, offene, nicht kontrollierte Pilotstudie konzipiert. Studienbezogene Besuche sind in regelmäßigen Abständen geplant und die Patienten werden bis zu einem Jahr nach der Stammzelltransplantation nachbeobachtet. Die Studie ist in Übereinstimmung mit den ICH-GCP-Richtlinien und den jeweiligen nationalen und internationalen Gesetzen konzipiert und wird durchgeführt.