Vurdering av effektivitet og sikkerhet av tioktinsyre ved oral behandling av symptomatisk diabetisk nevropati (SYDNEY 2)

Inklusjonskriterier:

1. Diabetes mellitus (Type I eller II), som definert av American Diabetes Association, 1997, varer i 1 år.
2. Pasienten må ha en symmetrisk sensorisk-motorisk perifer polynevropati av minst stadium 2 som kan tilskrives diabetes mellitus etter en grundig evaluering for andre årsaker til nevropati.
3. HbA1C < 10 %.
4. TSS > 7,5 poeng.
5. NISLL > 2 poeng.
6. Smertefølelse (ifølge nålestikk-sensitivitetstest) fraværende eller nedsatt (NIS-punkt 35 1).
7. Aldersspenning: 18 til 74 år. Inklusjonskriterier før randomisering
8. TSS må være > 5 poeng
9. TSS-området (maksimum TSS minus minimum TSS under innkjøringsfasen) må være mindre enn 3 poeng for å unngå inkludering av pasienter med raskt oscillerende symptomer.
10. Minst 1 av de 4 symptomene på TSS må ha oppstått kontinuerlig i løpet av de siste 3 månedene.
11. Manglende etterlevelse, dvs. under 85 % eller over 115 % (Seks daglige doser tatt av de 7 daglige dosene som er planlagt for fase A vil følgelig være akseptable).

Ekskluderingskriterier:

Manglende egnethet for prøven:

1. Proksimal asymmetrisk nevropati, kraniale nevropatier, trunkal radikulopati, diabetiske pleksopatier eller akutte eller aktive mononevropatier (inkludert kraniale nevropatier, post-herpesnevralgier, etc.), med unntak av karpaltunnelsyndrom (CTS) eller sen ulnar nevropati (TUN) både.
2. Nevropati av enhver annen årsak enn diabetes mellitus som kan forstyrre vurderingen av alvorlighetsgraden av dPNP.
3. Andre nevrologiske sykdommer som kan gi svakhet, sensorisk tap eller autonome symptomer eller testavvik.
4. Myopati uansett årsak.
5. Perifer vaskulær sykdom alvorlig nok til å forårsake claudicatio intermittens eller iskemiske sår eller iskemi i lemmer.
6. Pasienter med prolifererende retinopati som krever øyeblikkelig behandling og forestående blindhet.
7. Psykiatriske, psykologiske eller atferdsmessige symptomer som vil forstyrre pasientens evne til å delta i forsøket.
8. Pasienter med aktiv neoplastisk sykdom unntatt basalcellekarsinom.
9. Pasienter med atrieflimmer med mindre de er kontrollert og stabilisert av medisiner.
10. Pasienter med klinisk signifikant hjerte-, lunge-, gastrointestinal, hematologisk eller endokrin sykdom (annet enn diabetes) som kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller hindre pasienten i å fullføre studien.
11. Pasienter som har hatt organtransplantasjoner av noe slag.
12. Pasienter med signifikant lever- eller nyresykdom (ASAT, ALAT eller GGT >2 ganger normal, serumkreatinin >1,8 mg/dL (>159 mmol/l) for menn eller >1,6 mg/dL (>141 mmol/l) for kvinner) .
13. Pasienter med en nylig historie (i løpet av de siste 12 månedene) med narkotika- eller alkoholmisbruk.
14. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel (deltakelse i en klinisk utprøving) i løpet av siste 1 måned.
15. Anamnese med alvorlig eller anafylaktisk reaksjon på legemidler, svovel eller biologiske produkter.
16. Nylig (i løpet av de siste 3 månedene) ketoacidose eller hypoglykemi, som nødvendiggjør sykehusinnleggelse.
17. Antioksidantbehandling (vitaminer E > 400 IE, C > 200 mg og betakaroten > 30 mg) eller pentoksyfyllin innen siste 1 måned før prøvestart.
18. Bruk av tioktinsyre (> 50 mg), nattlysolje eller andre stoffer som inneholder gamma-linolensyre i løpet av de siste 3 månedene.
19. Fortsatt bruk av medisiner oppført i pkt. 6.2.3.
20. Bilaterale sural nervebiopsier.

21. Eksisterende fotsår.

    Sikkerhetsbekymringer:

22. Gravide eller ammende kvinner: Graviditet som påvist ved positiv b-hCG-test ved screeningbesøk eller ved test utført på studiestedet på forespørsel, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker adekvat prevensjon.

23. Anamnese med allergisk reaksjon på studiemedisinen eller dets hjelpestoffer.

    Administrative årsaker:

24. Informert samtykke er ikke signert eller pasienten har ikke fullstendig kompetanse til å samarbeide.
25. Eventuelle språkbarrierer som kan påvirke tilstrekkelig forståelse.
26. Forventet manglende tilgjengelighet for studiebesøk/prosedyrer.
27. Sårbare personer (som personer holdt i varetekt)