Hodnocení účinnosti a bezpečnosti kyseliny thioktové při perorální léčbě symptomatické diabetické neuropatie (SYDNEY 2)

Kritéria pro zařazení:

1. Diabetes mellitus (typ I nebo II), jak je definován American Diabetes Association, 1997, trvající 1 rok.
2. Pacient musí mít symetrickou senzoricko-motorickou periferní polyneuropatii alespoň 2. stadia přičitatelnou diabetes mellitus po důkladném vyšetření na jiné příčiny neuropatie.
3. HbA1C < 10 %.
4. TSS > 7,5 bodu.
5. NISLL > 2 body.
6. Pocit bolesti (podle testu citlivosti na píchnutí špendlíkem) chybí nebo je snížený (NIS položka 35 1).
7. Věkové rozmezí: 18 až 74 let. Kritéria pro zařazení před randomizací
8. TSS musí být > 5 bodů
9. Rozsah TSS (maximální TSS mínus minimální TSS během zaváděcí fáze) musí být menší než 3 body, aby se zabránilo zahrnutí pacientů s rychle oscilujícími příznaky.
10. Alespoň 1 ze 4 příznaků TSS se musí vyskytovat nepřetržitě během posledních 3 měsíců.
11. Nedostatek kompliance, tj. pod 85 % nebo nad 115 % (V souladu s tím by bylo přijatelné 6 denních dávek podaných ze 7 denních dávek plánovaných pro fázi A).

Kritéria vyloučení:

Nedostatek vhodnosti pro zkoušku:

1. Proximální asymetrická neuropatie, kraniální neuropatie, trunkální radikulopatie, diabetické plexopatie nebo akutní či aktivní mononeuropatie (včetně kraniálních neuropatií, postherpických neuralgií apod.), s výjimkou syndromu karpálního tunelu (CTS) nebo pozdní ulnární neuropatie (TUN) popř. oba.
2. Neuropatie jakékoli jiné příčiny než diabetes mellitus, která by mohla interferovat s hodnocením závažnosti dPNP.
3. Jiná neurologická onemocnění, která mohou způsobit slabost, ztrátu smyslů nebo autonomní symptomy nebo abnormality testu.
4. Myopatie jakékoli příčiny.
5. Onemocnění periferních cév dostatečně závažné, aby způsobilo intermitentní klaudikace nebo ischemické vředy nebo ischemii končetiny.
6. Pacienti s proliferující retinopatií vyžadující okamžitou léčbu a hrozící slepotou.
7. Psychiatrické, psychologické symptomy nebo symptomy chování, které by narušovaly schopnost pacienta účastnit se studie.
8. Pacienti s jakýmkoli aktivním neoplastickým onemocněním kromě bazaliomu.
9. Pacienti s fibrilací síní, pokud nejsou kontrolováni a stabilizováni léky.
10. Pacienti s klinicky významným srdečním, plicním, gastrointestinálním, hematologickým nebo endokrinním onemocněním (jiným než diabetes), které může zmást interpretaci výsledků studie nebo zabránit pacientovi v dokončení studie.
11. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli transplantaci orgánů.
12. Pacienti s významným onemocněním jater nebo ledvin (AST, ALT nebo GGT >2krát normální, sérový kreatinin >1,8 mg/dl (>159 mmol/l) u mužů nebo >1,6 mg/dl (>141 mmol/l) u žen) .
13. Pacienti s nedávnou anamnézou (během posledních 12 měsíců) zneužívání drog nebo alkoholu.
14. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku (účast v klinické studii) během posledního 1 měsíce.
15. Závažná nebo anafylaktická reakce na léky, síru nebo biologické produkty v anamnéze.
16. Nedávná (během posledních 3 měsíců) ketoacidóza nebo hypoglykémie vyžadující hospitalizaci.
17. Antioxidační terapie (vitamíny E > 400 IU, C > 200 mg a beta-karoten > 30 mg) nebo pentoxyfylin během posledního 1 měsíce před zahájením studie.
18. Užívání kyseliny thioktové (> 50 mg), pupalkového oleje nebo jakékoli jiné látky obsahující kyselinu gama-linoleovou během posledních 3 měsíců.
19. Pokračování v užívání léků uvedených v bodě 6.2.3.
20. Bilaterální biopsie surálního nervu.

21. Stávající vředy na nohou.

    Obavy o bezpečnost:

22. Těhotné nebo kojící ženy: Těhotenství doložené pozitivním b-hCG-testem při screeningové návštěvě nebo testováním provedeným v místě studie na vyžádání, nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci.

23. Anamnéza alergické reakce na studovaný lék nebo jeho pomocné látky.

    Administrativní důvody:

24. Informovaný souhlas není podepsán nebo pacient nemá úplnou způsobilost ke spolupráci.
25. Jakékoli jazykové bariéry, které mohou ovlivnit přiměřené porozumění.
26. Předpokládaná nedostupnost pro studijní pobyty/postupy.
27. Zranitelné subjekty (jako jsou osoby držené ve vazbě)