Avaliação da eficácia e segurança do ácido tióctico no tratamento oral da neuropatia diabética sintomática (SYDNEY 2)

Critério de inclusão:

1. Diabetes mellitus (Tipo I ou II), conforme definido pela American Diabetes Association, 1997, com duração de 1 ano.
2. O paciente deve ter uma polineuropatia periférica sensorial-motora simétrica de pelo menos estágio 2 atribuível ao diabetes mellitus após uma avaliação completa para outras causas de neuropatia.
3. HbA1C < 10%.
4. TSS > 7,5 pontos.
5. NISLL > 2 pontos.
6. Sensação de dor (de acordo com o teste de sensibilidade à picada de agulha) ausente ou diminuída (item 35 1 do NIS).
7. Faixa etária: 18 a 74 anos. Critérios de inclusão antes da randomização
8. O TSS deve ser > 5 pontos
9. A faixa de TSS (TSS máximo menos TSS mínimo durante a fase inicial) deve ser inferior a 3 pontos para evitar a inclusão de pacientes com sintomas de rápida oscilação.
10. Pelo menos 1 dos 4 sintomas da TSS deve ter ocorrido continuamente nos últimos 3 meses.
11. Falta de cumprimento, ou seja, abaixo de 85% ou acima de 115% (da mesma forma, 6 doses diárias tomadas das 7 doses diárias programadas para a Fase A seriam aceitáveis).

Critério de exclusão:

Inadequação para o julgamento:

1. Neuropatia assimétrica proximal, neuropatias cranianas, radiculopatia troncular, plexopatias diabéticas ou mononeuropatias agudas ou ativas (incluindo neuropatias cranianas, neuralgias pós-herpes, etc.), com exceção da síndrome do túnel do carpo (STC) ou neuropatia ulnar tardia (NUT) ou ambos.
2. Neuropatia de qualquer outra causa que não diabetes mellitus que possa interferir na avaliação da gravidade do dPNP.
3. Outras doenças neurológicas que podem produzir fraqueza, perda sensorial ou sintomas autonômicos ou anormalidades nos testes.
4. Miopatia de qualquer causa.
5. Doença vascular periférica grave o suficiente para causar claudicação intermitente ou úlceras isquêmicas ou isquemia do membro.
6. Pacientes com retinopatia proliferativa que requerem terapia imediata e cegueira iminente.
7. Sintomas psiquiátricos, psicológicos ou comportamentais que possam interferir na capacidade do paciente de participar do estudo.
8. Pacientes com qualquer doença neoplásica ativa, exceto carcinoma basocelular.
9. Pacientes com fibrilação atrial, a menos que sejam controlados e estabilizados por medicamentos.
10. Pacientes com doenças cardíacas, pulmonares, gastrointestinais, hematológicas ou endócrinas clinicamente significativas (exceto diabetes) que possam confundir a interpretação dos resultados do estudo ou impedir que o paciente conclua o estudo.
11. Pacientes que tiveram transplantes de órgãos de qualquer tipo.
12. Pacientes com doença hepática ou renal significativa (ASAT, ALAT ou GGT >2 vezes o normal, creatinina sérica >1,8 mg/dL (>159 mmol/l) para homens ou >1,6 mg/dL (>141 mmol/l) para mulheres) .
13. Pacientes com história recente (nos últimos 12 meses) de abuso de drogas ou álcool.
14. Uso de qualquer medicamento experimental (participação em um ensaio clínico) no último 1 mês.
15. História de reação grave ou anafilática a drogas, enxofre ou produtos biológicos.
16. Cetoacidose ou hipoglicemia recente (nos últimos 3 meses), necessitando de internação hospitalar.
17. Terapia antioxidante (vitaminas E > 400 UI, C > 200 mg e beta-caroteno > 30 mg) ou pentoxifilina no último 1 mês antes do início do estudo.
18. Uso de ácido tioctico (> 50 mg), óleo de prímula ou qualquer outra substância contendo ácido gama-linolênico nos últimos 3 meses.
19. Uso continuado dos medicamentos listados na seção 6.2.3.
20. Biópsias bilaterais do nervo sural.

21. Úlceras existentes nos pés.

    Preocupações de segurança:

22. Mulheres grávidas ou lactantes: Gravidez comprovada por teste b-hCG positivo na visita de triagem ou por teste realizado no local do estudo sob demanda, ou mulheres em idade fértil que não usam contracepção adequada.

23. Histórico de reação alérgica ao medicamento do estudo ou seus excipientes.

    Razões administrativas:

24. O Consentimento Informado não foi assinado ou o paciente não tem total competência para cooperar.
25. Quaisquer barreiras linguísticas que possam afetar a compreensão adequada.
26. Indisponibilidade antecipada para consultas/procedimentos do estudo.
27. Sujeitos vulneráveis ​​(como pessoas mantidas em detenção)