Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Thioctsäure bei der oralen Behandlung der symptomatischen diabetischen Neuropathie (SYDNEY 2)

Einschlusskriterien:

1. Diabetes mellitus (Typ I oder II), wie von der American Diabetes Association definiert, 1997, Dauer 1 Jahr.
2. Der Patient muss eine symmetrische sensomotorische periphere Polyneuropathie von mindestens Stadium 2 haben, die auf Diabetes mellitus zurückzuführen ist, nachdem eine gründliche Untersuchung auf andere Ursachen der Neuropathie durchgeführt wurde.
3. HbA1c < 10 %.
4. TSS > 7,5 Punkte.
5. NISLL > 2 Punkte.
6. Schmerzempfindung (gemäß Nadelstichempfindlichkeitstest) fehlt oder ist vermindert (NIS Item 35 1).
7. Altersspanne: 18 bis 74 Jahre. Einschlusskriterien vor der Randomisierung
8. Der TSS muss > 5 Punkte sein
9. Der TSS-Bereich (maximaler TSS minus minimaler TSS während der Einlaufphase) muss kleiner als 3 Punkte sein, um den Einschluss von Patienten mit schnell oszillierenden Symptomen zu vermeiden.
10. Mindestens 1 der 4 Symptome des TSS muss in den letzten 3 Monaten kontinuierlich aufgetreten sein.
11. Mangelnde Compliance, d. h. unter 85 % oder über 115 % (Dementsprechend wären 6 Tagesdosen der 7 für Phase A vorgesehenen Tagesdosen akzeptabel).

Ausschlusskriterien:

Mangelnde Eignung für die Prüfung:

1. Proximale asymmetrische Neuropathie, kraniale Neuropathien, Stammradikulopathie, diabetische Plexopathien oder akute oder aktive Mononeuropathien (einschließlich kranialer Neuropathien, Post-Herpes-Neuralgien usw.), mit Ausnahme des Karpaltunnelsyndroms (CTS) oder der tardy ulnaren Neuropathie (TUN) oder beide.
2. Neuropathie jeglicher Ursache außer Diabetes mellitus, die die Beurteilung des Schweregrades von dPNP beeinträchtigen könnte.
3. Andere neurologische Erkrankungen, die Schwäche, Sensibilitätsverlust oder autonome Symptome oder Testanomalien hervorrufen können.
4. Myopathie jeglicher Ursache.
5. Periphere Gefäßerkrankung, die schwer genug ist, um Claudicatio intermittens oder ischämische Geschwüre oder Ischämie der Gliedmaßen zu verursachen.
6. Patienten mit proliferierender Retinopathie, die eine sofortige Therapie benötigen und bei denen eine Erblindung droht.
7. Psychiatrische, psychologische oder Verhaltenssymptome, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden.
8. Patienten mit einer aktiven neoplastischen Erkrankung außer Basalzellkarzinom.
9. Patienten mit Vorhofflimmern, es sei denn, sie werden durch Medikamente kontrolliert und stabilisiert.
10. Patienten mit klinisch signifikanten Herz-, Lungen-, Magen-Darm-, hämatologischen oder endokrinen Erkrankungen (außer Diabetes), die die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder den Patienten daran hindern können, die Studie abzuschließen.
11. Patienten, die Organtransplantationen jeglicher Art hatten.
12. Patienten mit signifikanter Leber- oder Nierenerkrankung (ASAT, ALAT oder GGT >2-facher Normalwert, Serumkreatinin >1,8 mg/dl (>159 mmol/l) für Männer oder >1,6 mg/dl (>141 mmol/l) für Frauen) .
13. Patienten mit einer kürzlichen Vorgeschichte (innerhalb der letzten 12 Monate) von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
14. Verwendung eines Prüfpräparats (Teilnahme an einer klinischen Studie) innerhalb des letzten 1 Monats.
15. Vorgeschichte schwerer oder anaphylaktischer Reaktionen auf Medikamente, Schwefel oder biologische Produkte.
16. Kürzlich (innerhalb der letzten 3 Monate) aufgetretene Ketoazidose oder Hypoglykämie, die eine Krankenhauseinweisung erforderlich machte.
17. Antioxidantientherapie (Vitamine E > 400 IE, C > 200 mg und Beta-Carotin > 30 mg) oder Pentoxyphyllin innerhalb des letzten 1 Monats vor Studienbeginn.
18. Anwendung von Thioctsäure (> 50 mg), Nachtkerzenöl oder anderen Gamma-Linolensäure-haltigen Substanzen innerhalb der letzten 3 Monate.
19. Fortgesetzte Einnahme von Medikamenten, die in Abschnitt 6.2.3 aufgeführt sind.
20. Bilaterale Suralnervenbiopsien.

21. Bestehende Fußgeschwüre.

    Sicherheits-Bedenken:

22. Schwangere oder stillende Frauen: Schwangerschaft, nachgewiesen durch einen positiven b-hCG-Test beim Screening-Besuch oder durch Tests, die auf Anfrage am Studienzentrum durchgeführt werden, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.

23. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe.

    Administrative Gründe:

24. Die Einverständniserklärung ist nicht unterzeichnet oder der Patient ist nicht vollständig kooperationsfähig.
25. Jegliche Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis beeinträchtigen können.
26. Voraussichtliche Nichtverfügbarkeit für Studienbesuche/-verfahren.
27. Gefährdete Subjekte (z. B. inhaftierte Personen)