Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pioglitazon for å behandle fettlever hos mennesker med HIV-infeksjon

29. januar 2010 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pioglitazon for hepatisk steatose ved HIV

Denne studien vil avgjøre om pioglitazon (Actos, et legemiddel godkjent for å behandle diabetes, kan være til nytte for HIV-infiserte personer med fettlever. Fettforandringer i leveren (også kjent som steatose) har vært knyttet til diabetes og langvarig leverskade hos noen pasienter. Pioglitazon har vist seg å forbedre fettlever hos personer uten HIV; denne studien vil se om det er gunstig for personer med HIV også.

HIV-infiserte pasienter 18 år og eldre med økt fett i leveren kan være kvalifisert for denne studien. Screening inkluderer en CT-skanning og leverbiopsi (uttak av en liten prøve av levervev gjennom en nål).

Deltakerne blir tilfeldig tildelt til å ta enten 45 mg pioglitazon eller placebo (sukkerpille) gjennom munnen en gang daglig i 48 uker. På slutten av 48 uker slutter alle deltakerne å ta medisinene sine og følges i ytterligere 48 uker for å se hvilke, om noen fordeler, med pioglitazon vedvarer etter at behandlingen er stoppet. I tillegg til å ta studiemedisinen, gjennomgår deltakerne følgende prosedyrer:

  • Besøk til NIH Clinical Center over en periode på omtrent 2 år på dag 0 og uke 2, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52, 72 og 96. De fleste besøk tar ca. 1 time og inkluderer blodprøvetaking for ulike laboratorietester.
  • Insulinklemmetest på dag 0 og uke 24 og 48 for å se hvordan kroppen behandler glukose. Denne testen tar 4 til 6 timer og kan inkludere en overnatting på det kliniske senteret. Et kateter (plastikkrør) plasseres i en vene i armen for å infundere insulin og et annet plasseres i en vene på håndbaken for å ta blodprøver. Blodsukkeret kontrolleres ofte og glukose gis for å holde blodsukkeret på normale verdier.
  • Ernæringsvurderinger på dag 0 og uke 24 og 48. Forsøkspersonene skriver ned all maten de spiser og drikker i 4 dager før besøket. De møter en ernæringsfysiolog for å gjennomgå matjournalen og for å fullføre enkle målinger av kroppsfett og form.
  • CT-skanning av lever og mage i uke 24, 48, 72 og 96.
  • Leverbiopsi i uke 48.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mens introduksjonen av antiretroviral terapi for HIV/AIDS har forvandlet HIV-sykdom til en kronisk infeksjon for mange, er bruken av antiretroviral terapi også ofte assosiert med metabolske abnormiteter inkludert insulinresistens, sentral fettakkumulering og perifer fettatrofi. Fettinfiltrasjon av leveren eller hepatisk steatose kan være en viktig konsekvens av disse metabolske forstyrrelsene eller kan representere en direkte toksisitet assosiert med HIV-infeksjon og/eller antiretrovirale medisiner. Foreløpige data tyder på at leversteatose kan være svært vanlig og kanskje tilstede hos opptil 50 prosent av HIV-infiserte pasienter som får antiretroviral behandling. Hepatisk steatose representerer ett trinn i den potensielle progresjonen mot hepatocellulær skade, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), og, hos en liten prosentandel av pasientene, påfølgende fibrose og cirrhose. I tillegg er fettinnholdet i leveren nært assosiert med nedsatt insulinresistens og type 2 diabetes, tilstander som i økende grad anerkjennes blant HIV-infiserte pasienter. Ved type 2 diabetes mellitus og NASH har tiazolidindioner som pioglitazon vist seg å redusere leversteatose, senke transaminasenivåer og forbedre insulinfølsomheten.

For å bestemme de potensielle fordelene med pioglitazon-behandling i sammenheng med HIV-infeksjon og leversteatose, vil vi gjennomføre en 96-ukers, dobbeltblind, randomisert placebokontrollert studie med pioglitazon (45 mg/dag) hos 50 HIV-infiserte menn og kvinner, med 48 uker aktiv behandling og 48 uker observasjonsoppfølging etter avsluttet studiebehandling. Vi forventer å måtte screene 100 forsøkspersoner for å identifisere et tilstrekkelig antall kvalifiserte deltakere til å melde seg på studien. Den primære utfallsvariabelen av interesse i denne studien vil være endringen i leverfettskåre, lever-til-milt-forhold, som beregnes fra CT-skanning av abdomen. Viktige sekundære utfall vil være histologisk forbedring av leverbiopsi utført ved baseline og 48 uker, samt forbedringer i transaminasenivåer og insulinfølsomhet målt ved hyperinsulinemisk euglykemisk klemme. Alle deltakerne vil bli fulgt i 48 uker etter avsluttet studiebehandling for å evaluere den kortsiktige naturlige historien om steatose hos de som fikk placebo og for å vurdere holdbarheten til eventuelle potensielle fordeler med pioglitazon ved seponering. På denne måten vil viktig informasjon om effekten av pioglitazon for å behandle leversteatose og forbedre den metabolske profilen hos HIV-infiserte pasienter innhentes, samt foreløpige data om hvorvidt fordelene med pioglitazon opprettholdes etter at behandlingen er avsluttet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Menn og kvinner, 18 år eller eldre.
    2. Bekreftet HIV-infeksjon ved ELISA og Western blot.
    3. Ingen endringer i antiretroviralt regime i løpet av de siste 3 månedene. Personer som for øyeblikket ikke tar antiretroviral behandling vil være kvalifisert.
    4. Lever-til-milt-dempingsforhold mindre enn 1 bestemt av CT og leversteatose på leverbiopsi i løpet av det siste 1 året scoret grad 1 eller høyere (dvs. større enn eller lik 5 prosent av hepatocyttene).
    5. Fastende glukose mindre enn 126 mg/dL.
    6. Blodplater større enn 50 000/mikroliter.
    7. Vilje til å unngå medisiner og urtetilskudd som kan øke risikoen for blødning i én uke før og én uke etter leverbiopsi (f. aspirin, NSAIDs og ginko biloba).
    8. Vilje til å begrense fysisk aktivitet 72 timer etter leverbiopsi.
    9. Vilje til å bruke 2 effektive prevensjonsformer under studien for å unngå graviditet.
    10. Ha en primærlege.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Nåværende bruk av tiazolidindion eller bruk de siste 6 månedene; kjent allergi eller følsomhet for et tiazolidindion.
  2. Bruk av insulin eller andre orale hypoglykemiske midler, eller kjent diabetes.
  3. Nåværende graviditet, amming eller graviditet i løpet av de siste 6 månedene.
  4. MELD-score høyere enn 9 eller tidligere diagnostisert cirrhose.
  5. ALT større enn 3 ganger øvre normalgrense.
  6. Nåværende eller historie med hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV hjertestatus).
  7. Hemoglobinnivå mindre enn 9g/dL.
  8. Aktiv eller pågående infeksjon med hepatitt A, B eller C.
  9. Kjent eller mistenkt leversykdom som autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsin-mangel, cystisk fibrose, hemakromatose, glykogenlagringssykdom, amyloidose, primær biliær cirrhose, skleroserende kolangitt eller en hvilken som helst primær eller sekundær levertumor.
  10. Nåværende alkohol-/rusmisbruk eller gjennomsnittlig alkoholforbruk større enn 24g/dag det siste året.
  11. Bruk av veksthormon, prednison eller andre anabole midler (bortsett fra fysiologisk testosteronerstatning) for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene. En dag eller mindre med kortikosteroid innen de foregående 90 dagene med screening er tillatt, og det er også tillatt med stabile doser inhalasjonskortikosteroider.
  12. Samtidig bruk av ketokonazol.
  13. Aktiv opportunistisk infeksjon (unntatt trost) eller neoplasma (unntatt Kaposis sarkom, hudkreft, kreft i livmorhalsen eller anus).
  14. Alle kjente kontraindikasjoner for perkutan leverbiopsi inkludert forhøyet PT/PTT.
  15. Alvorlig psykiatrisk sykdom som ville forstyrre overholdelse av protokollkrav.
  16. Kjent historie med insulinutskillende tumor eller symptomatisk hypoglykemi.
  17. Nåværende bruk eller en historie med behandling med interleukin-2, interferon-alfa eller andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 6 månedene. (Dette gjelder ikke ARV-er oppnådd gjennom utvidet tilgang).
  18. Enhver medisinsk tilstand som etterforskeren mener en leverbiopsi kan være kontraindisert for.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hepatisk Steatose
Tidsramme: 96 uker
Evaluering av sikkerheten og potensielle fordelene ved pioglitazonbehandling på hepatisk steatose hos HIV-infiserte menn og kvinner.
96 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Insulinresistens
Tidsramme: 48 uker
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

28. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. februar 2010

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2010

Sist bekreftet

1. oktober 2008

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 070105
  • 07-I-0105

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Pioglitazon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere